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1. 9.1.1 薬物過敏症又はその既往歴のある患者
2. 9.1.2 過敏性素因患者
3. 9.1.3 過去にウリナスタチン製剤の投与を受けた患者

   過敏症があらわれることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中への移行を示唆する結果が報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシーショック（頻度不明）

   血圧降下、頻脈、胸内苦悶、呼吸困難、皮膚の潮紅、蕁麻疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 白血球減少（頻度不明）

健康成人男性にウリナスタチン（凍結乾燥製剤）30万単位/10mLを静脈内投与^注2)すると、血中濃度は3時間までほぼ直線的に低下し、消失半減期は約40分であった¹⁾。

健康成人男性にウリナスタチン（凍結乾燥製剤）30万単位/10mLを静脈内投与^注2)すると、投与後6時間までに投与量の約24%が尿中に排泄された。

• 〈急性膵炎、慢性再発性膵炎の急性増悪期〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相試験

     ウリナスタチン（凍結乾燥製剤）は急性膵炎及び慢性再発性膵炎の急性増悪期の患者における上腹部痛、悪心・嘔吐、圧痛、抵抗、腫瘤、腹膜炎症状、ショック症状などの自他覚症状を改善し、白血球数、アミラーゼ、AST、ALTなどの臨床検査値の異常値を改善した^{1),2),3),4),5),6)}。急性膵炎及び慢性再発性膵炎の急性増悪期に対する有効率は83.9%（183/218例）であった。

• 〈急性循環不全〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験

     急性循環不全に対する有効率は82.5%（47/57例）で、ショック患者における収縮期血圧、脈拍数、Base Excess、尿量、意識状態などの異常を改善した。また、ウリナスタチン投与群において副作用は認められなかった⁷⁾。

  2. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

     ショック患者を対象としたアプロチニン（60万単位/日×3日）とウリナスタチン（凍結乾燥製剤）（30万単位/日×3日）との二重盲検試験において、ウリナスタチンの有用率は71.7%（43/60例）で、アプロチニンに比し有意に優っていた（p＜0.01）。また、ウリナスタチン投与群において副作用は認められなかった⁸⁾。

ウリナスタチンは、トリプシン、α-キモトリプシン、エラスターゼなどの蛋白分解酵素、ヒアルロニダーゼ、リパーゼなどの糖・脂質分解酵素を阻害する⁹⁾。

ウリナスタチンは、トリプシンあるいはフォスフォリパーゼA₂刺激によりイヌ膵切片から遊離する種々の膵酵素を阻害する^10),11)（in vitro）。

1. 18.3.1 トリプシン含有タウロコール酸ナトリウム水溶液を主膵管に注入してトリプシン膵炎を惹起させたイヌ及びラットにウリナスタチンを静脈内投与したところ、生存率は有意に上昇した¹⁰⁾。
2. 18.3.2 フォスフォリパーゼA₂含有タウロコール酸ナトリウム水溶液を主膵管に注入してフォスフォリパーゼA₂膵炎を惹起させたイヌにウリナスタチンを静脈内投与したところ、生存率は有意に上昇した¹¹⁾。
3. 18.3.3 十二指腸ループを作製して、十二指腸液逆流膵炎を惹起させたラットにウリナスタチンを静脈内投与したところ、生存率は有意に上昇した¹¹⁾。

1. 18.4.1 熱傷性ショックのマウスにウリナスタチンを静脈内投与したところ、生存率は有意に上昇した¹²⁾。
2. 18.4.2 外傷性ショックのラットにウリナスタチンを静脈内投与したところ、生存率は有意に上昇した¹²⁾。
3. 18.4.3 エンドトキシンショックのマウスにウリナスタチンを静脈内投与したところ、生存率は有意に上昇した¹²⁾。
4. 18.4.4 出血性ショックのラットにウリナスタチンを静脈内投与したところ、生存時間は有意に延長した¹³⁾。

1. 18.5.1 In vitroの実験で、ウリナスタチンは分離したラット肝ライソゾーム膜を安定化させた¹³⁾。
2. 18.5.2 出血性ショックのラットにウリナスタチンを静脈内投与したところ、ライソゾームの空胞化、膜破壊及び膜破壊による酸性フォスファターゼの放出が抑制されたことからライソゾーム膜安定化作用が示唆された¹³⁾。

ウリナスタチンは、先天性及び後天性心疾患患者における体外循環時のAST及びライソゾーム酵素（cathepsin-D、β-glucuronidase）活性の上昇を有意に抑制した¹⁴⁾。

ウリナスタチンは、ショックにより惹起されるMDFの産生を有意に抑制した¹³⁾（ラット）。

出血性ショックのイヌ及びエンドトキシンショックのイヌにウリナスタチンを静脈内投与したところ、低下した平均動脈血圧、心係数、大動脈血流量、腎血流量等は増加した^15),16),17)。