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1. 9.1.1 腹部手術歴のある患者

   本剤の投与による便秘、硬便等の発現に伴うイレウス等の発現に注意すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにおいて乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用が発現した場合には、投与を中止すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）の治療のためにラモセトロン塩酸塩を静脈内投与された患者において、ショック、アナフィラキシーが報告されている。

2. 11.1.2 虚血性大腸炎（頻度不明）

   腹痛、血便等の虚血性大腸炎が疑われる症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 重篤な便秘（頻度不明）

   本剤では便秘、硬便が認められ、類薬では海外において重篤な便秘の発現とその合併症（腸閉塞、イレウス、宿便、中毒性巨大結腸、続発性腸虚血、腸管穿孔）が報告されており死亡例も認められていることから、本剤の投与により便秘、硬便が認められた場合には患者の症状に応じて休薬、中止等の適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
3. 14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男女にイリボー錠5μgを空腹下単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は約1～3時間でCmaxに達した後、約5～7時間の半減期で消失した。男性のCmax及びAUCの平均値は18.5pg/mL及び125.3pg・h/mLで、女性のCmax及びAUCの平均値は27.4pg/mL及び215.9pg・h/mLであった^1),2)。なお、健康成人にラモセトロン塩酸塩錠0.4～1.6mgを単回経口投与すると、Cmax及びAUCは投与量に比例して上昇した³⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性6名にラモセトロン塩酸塩錠0.6mgを1日2回7日間反復経口投与したとき、体内動態の変化はなく、蓄積性は認められなかった³⁾。

3. 16.1.3 食事の影響

   健康成人男性20名にイリボー錠5μgを空腹下もしくは食後単回経口投与したところ、食後投与時のCmax及びAUCに影響は認められず、イリボー錠のバイオアベイラビリティは食事の影響を受けないと考えられた¹⁾。

4. 16.1.4 性差

   健康成人男女各20名にイリボー錠5μgを単回経口投与したとき、女性のCmax及びAUCは男性のそれぞれ1.5倍及び1.7倍であった²⁾。

5. 16.1.5 生物学的同等性試験

   健康成人男性に2×2クロスオーバー法により、イリボーOD錠5μgを水なしにて、イリボー錠5μgを水とともに単回経口投与した場合の血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態パラメータを下記の図表に示した。血漿中未変化体濃度はいずれの場合も投与後約2時間にCmaxに達した後、7時間の半減期で消失した⁴⁾。
   Cmax及びAUCについて統計解析を行ったところ、イリボーOD錠は水なしで服用または水とともに服用した場合のいずれにおいても、イリボー錠と生物学的に同等であることが確認された^4),5)。

   

   投与量	Cmax （pg/mL）	Tmax （h）	AUC （pg・h/mL）	t1/2 （h）
   イリボーOD錠5μg（水なし）	23.29±5.51	2.3±0.8	187.10±53.83	7.0±1.6
   イリボー錠5μg	25.33±6.45	1.9±0.6	188.77±63.29	7.0±1.6
   （平均値±標準偏差）

In vitro代謝試験において、ラモセトロン塩酸塩の一次代謝には肝臓の薬物代謝酵素CYP1A1、CYP1A2及びCYP2D6が関与することが示されており⁶⁾、ヒトにおける本剤の一次代謝にはCYP1A2及びCYP2D6が関与していると考えられる。

1. 16.7.1 フルボキサミン

   健康成人男女24名にフルボキサミン（CYP1A2阻害薬）を10日間服用下（初日のみ50mg1日1回、それ以降50mgを1日2回）、ラモセトロン塩酸塩錠10μgを単回経口投与したところ、Cmax及びAUCは単独投与時に比べそれぞれ1.4倍及び2.8倍に上昇した⁷⁾（外国人データ）。

2. 16.7.2 パロキセチン

   健康成人男女35名にパロキセチン20mg（CYP2D6阻害薬）を10日間服用下、ラモセトロン塩酸塩錠10μgを単回経口投与したところ、Cmax及びAUCはともに影響を受けなかった⁸⁾（外国人データ）。

注）本剤の承認された1日最高投与量は男性で10μg、女性で5μgである。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（男性）

   イリボー錠5μgを1日1回、朝食前に経口投与した無作為化二重盲検群間比較試験の結果は、主要評価項目である過敏性腸症候群症状の全般改善効果の最終時点における月間レスポンダー率に関して、イリボー錠5μg群はプラセボ群を上回り有意な差が認められた。また、臨床検査値異常を含む副作用発現症例はイリボー錠5μg群で215例中41例（19.1％）、プラセボ群で227例中30例（13.2％）であり、イリボー錠5μg群で発現率5％以上の副作用は硬便であった⁹⁾。

   過敏性腸症候群症状の全般改善効果の
   最終時点における月間レスポンダー率（男性）

   投与群	症例数	レスポンダー率	両側95％信頼区間		P値※	プラセボとの差
   			下限	上限
   プラセボ	223	24.2％	18.7	30.4	＜0.001	22.7％
   イリボー錠5μg	211	46.9％	40.0	53.9
   ※：χ2検定（有意水準：両側0.05）

   副作用発現率（男性）

   投与群	症例数	副作用 発現率	例数（発現率）
   			便秘	硬便	腹部膨満
   プラセボ	227	30例（13.2％）	2（0.9％）	1（0.4％）	3（1.3％）
   イリボー錠5μg	215	41例（19.1％）	7（3.3％）	13（6.0％）	5（2.3％）

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（女性）

   イリボー錠2.5μgを1日1回、朝食前に経口投与した無作為化二重盲検群間比較試験の結果は、主要評価項目である過敏性腸症候群症状の全般改善効果の最終時点における月間レスポンダー率に関して、イリボー錠2.5μg群はプラセボ群を上回り有意な差が認められた。また、臨床検査値異常を含む副作用発現症例はイリボー錠2.5μg群で292例中95例（32.5％）、プラセボ群で284例中50例（17.6％）であり、女性では男性に比べ副作用発現率が高く、イリボー錠2.5μg群で発現率10％以上の副作用は便秘及び硬便であった¹⁰⁾。

   過敏性腸症候群症状の全般改善効果の
   最終時点における月間レスポンダー率（女性）

   投与群	症例数	レスポンダー率	両側95％信頼区間		P値※	プラセボとの差
   			下限	上限
   プラセボ	284	32.0％	26.7	37.8	＜0.001	18.6％
   イリボー錠2.5μg	292	50.7％	44.8	56.6
   ※：χ2検定（有意水準：両側0.05）

   副作用発現率（女性）

   投与群	症例数	副作用 発現率	例数（発現率）
   			便秘	硬便	腹部膨満
   プラセボ	284	50例（17.6％）	13（4.6％）	16（5.6％）	1（0.4％）
   イリボー錠2.5μg	292	95例（32.5％）	32（11.0％）	66（22.6％）	3（1.0％）

5-HT₃受容体を遮断することにより、排便亢進や下痢を抑制するとともに大腸痛覚の過敏を抑制する¹¹⁾。

受容体結合実験において、選択的なヒト5‒HT₃受容体親和性を示した¹²⁾（in vitro）。

セロトニンによるモルモット摘出結腸の収縮に対して、本剤は濃度依存的かつ競合的な抑制作用を示した¹²⁾（in vitro）。また、セロトニンによる麻酔ラットの一過性徐脈反射（von Bezold‒Jarisch反射）を用量依存的に抑制した¹²⁾。

拘束ストレスによるラット下痢、恐怖条件付けストレスによるラット排便亢進及びセロトニンによるマウス下痢に対して、本剤は用量依存的な抑制作用を示した^11),13),14)。

恐怖条件付けストレスによるラット大腸輸送能亢進、及びコルチコトロピン放出因子によるラット大腸水分輸送異常に対して、本剤は有意な改善作用を示した^13),15)。

拘束ストレスによるラット大腸痛覚閾値低下に対して、本剤は用量依存的な改善作用を示した¹¹⁾。