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1. 9.1.1 感染症の患者（重篤な感染症を除く）又は感染症が疑われる患者

   ,,,,,,,

2. 9.1.2 結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）及び結核感染が疑われる患者
   1. (1) 結核の既感染者では、結核を活動化させるおそれがある。,,,,
   2. (2) 結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として本剤の開始前に適切な抗結核薬を投与すること。,,,,
      • 胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
      • 結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
      • インターフェロン-γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
      • 結核患者との濃厚接触歴を有する患者
3. 9.1.3 易感染性の状態にある患者

   感染症を発現するリスクが増加する。,,,,,

4. 9.1.4 腸管憩室のある患者

   消化管穿孔があらわれるおそれがある。

5. 9.1.5 好中球減少のある患者

   好中球数が低い患者（1000/mm³未満）については、本剤の投与を開始しないことが望ましい。好中球減少が更に悪化するおそれがある。,,

6. 9.1.6 リンパ球減少のある患者

   リンパ球減少が更に悪化するおそれがある。,,

7. 9.1.7 ヘモグロビン減少のある患者

   ヘモグロビン減少が更に悪化するおそれがある。,,

8. 9.1.8 間質性肺炎の既往歴のある患者

   定期的に問診を行うなど、注意すること。間質性肺炎があらわれるおそれがある。

9. 9.1.9 先天性QT短縮症候群の患者

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。QT間隔が短縮するおそれがある。

10. 9.1.10 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

    肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。抗リウマチ生物製剤やJAK阻害剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者において、B型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている。,,

11. 9.1.11 **静脈血栓塞栓症のリスクを有する患者

1. 9.3.1 重度の肝機能障害を有する患者

   投与しないこと。副作用が強くあらわれるおそれがある。,,,,,

2. 9.3.2 中等度の肝機能障害を有する患者（Child-Pugh分類B）

   血中濃度が高くなり、副作用が強くあらわれるおそれがある。,,,,,,,,

3. 9.3.3 軽度の肝機能障害を有する患者（Child-Pugh分類A）

   副作用が強くあらわれるおそれがある。,,,,,,,,

妊娠可能な女性に投与する場合には、投与中及び投与終了後少なくとも1月経周期は適切な避妊を行うよう指導すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験ではラットで催奇形性、ウサギで胚・胎児致死作用が報告されており、ヒトに本剤を投与したときの血漿中濃度と比較したとき、胚・胎児発生に関する安全域はラット及びウサギでそれぞれ1.2倍及び0.9倍であった。また、ラットで胎児の発達への影響、出生児の生存率、体重への影響及び骨格奇形が報告されている。雌ラットの受胎能及び初期胚発生に関する安全域は3.6倍、出生前及び出生後の発生に関する安全域は0.7倍であった¹⁾。,

授乳しないことが望ましい。ラットで乳汁中への移行及び出生児の発育への影響が報告されている^2),3)。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

用量に留意して、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下している。また、重篤な感染症の発現率の上昇が認められている。

1. 11.1.1 感染症

   帯状疱疹（12.9%）、肺炎（ニューモシスチス肺炎等を含む）（4.7%）、敗血症（0.2%）等の重篤な感染症があらわれることがある。本剤投与中に重篤な感染症を発現した場合は、感染症がコントロールできるようになるまでは投与を中止すること。,,,,,,,,,,,,,,,

2. 11.1.2 好中球減少症（0.5%）、リンパ球減少症（5.9%）、ヘモグロビン減少（2.7%）

   本剤投与開始前及び投与中は、定期的に血液検査を行うこと。
   好中球数：本剤投与開始後、好中球数が継続して500～1000/mm³である場合は、好中球数が1000/mm³を超えるまで本剤の投与を中断すること。
   リンパ球数：本剤投与開始後、リンパ球数が500/mm³未満になった場合には、500/mm³以上となるまで本剤の投与を中止すること。
   ヘモグロビン値：本剤投与開始後、ヘモグロビン値が8g/dL未満になった場合には、正常化するまで本剤の投与を中止すること。
   ,,,,,,

3. 11.1.3 消化管穿孔（0.3%）

   異常が認められた場合には投与を中止するとともに、腹部レントゲン、CT等の検査を実施するなど十分に観察し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸

   AST（0.6%）、ALT（0.8%）の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（5.0%）があらわれることがある。,,,,,,,

5. 11.1.5 間質性肺炎（0.3%）

   発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状に十分に注意し、異常が認められた場合には、速やかに胸部レントゲン検査、胸部CT検査及び血液ガス検査等を実施し、本剤の投与を中止するとともにニューモシスチス肺炎との鑑別診断（β-Dグルカンの測定等）を考慮に入れ適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 **静脈血栓塞栓症（頻度不明）

   肺塞栓症及び深部静脈血栓症があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 臨床試験における重篤な感染症の発現率

   第3相試験2試験の併合解析において、報告された100人・年あたりの重篤な感染症の発現率（95%信頼区間）は、本剤100mgで2.8（1.4，5.4）、150mgで3.0（1.6，5.6）、本剤合計で2.9（1.9，4.6）であった。また、後期第2相試験、第3相試験2試験及び継続投与試験の4試験の安全性併合解析において、100人・年あたりの重篤な感染症の発現率（95%信頼区間）は、本剤合計で2.5（1.9，3.2）であった。,,,,

2. 15.1.2 臨床試験における悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率

   第3相試験2試験の併合解析において、報告された100人・年あたりの悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率（95%信頼区間）は、本剤100mgで1.2（0.5，3.3）、150mgで0.0、本剤合計で0.6（0.2，1.6）であった。
   後期第2相試験、第3相試験2試験及び継続投与試験の4試験の安全性併合解析において、報告された100人・年あたりの悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率（95%信頼区間）は、本剤合計で0.9（0.6，1.3）であった。
   また、投与期間別の発現状況は下記のとおりであった。,

   投与期間別の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率

   投与期間	評価例数、曝露期間	%（例数）	発現率（/100人・年） （95%信頼区間）
   全体	1052例、2332.8人・年	1.9%（20）	0.9（0.6，1.3）
   0～6カ月	1052例、 494.6人・年	0.4%（4）	0.8（0.3，2.2）
   6～12カ月	918例、 437.3人・年	0.4%（4）	0.9（0.3，2.4）
   12～18カ月	826例、 388.2人・年	0.5%（4）	1.0（0.4，2.7）
   18～24カ月	724例、 319.4人・年	0.6%（4）	1.3（0.5，3.3）
   24～36カ月	555例、 384.3人・年	0.4%（2）	0.5（0.1，2.1）
   36～48カ月	237例、 149.0人・年	0.0%（0）	0.0
   48～60カ月	110例、 101.7人・年	1.8%（2）	2.0（0.5，7.9）
   60カ月～	90例、　58.4人・年	0.0%（0）	0.0

1. 15.1.3 *心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたJAK阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象（Major Adverse Cardiovascular Events : MACE）及び悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率について、TNF阻害剤群に対するハザード比（95%信頼区間）はそれぞれ1.33（0.91, 1.94）及び1.48（1.04, 2.09）であり、95%信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン1.8を超え、TNF阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている。また、本剤でも、国内市販後の自発報告において、心血管系事象の発現が認められている。,

1. 15.2.1 本剤はJAK阻害作用を有することから免疫系及び造血系へ影響を及ぼす可能性があり、非臨床試験ではリンパ球数及び赤血球数の減少等に加え、免疫抑制に起因する二次的な作用（日和見感染）がみられた。また、その他に消化管への影響（びらん、潰瘍等）もみられた。,,
2. 15.2.2 ラットのがん原性試験（24カ月間投与）において、良性胸腺腫の発生頻度の上昇が認められた⁴⁾。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人健康成人（各群6例）にペフィシチニブ20、60、200mgを空腹時単回経口投与したとき^注）、ペフィシチニブの血漿中濃度は投与後1～2時間でピークに達し、消失半減期は3.7～7.5時間であった⁵⁾。

   単回投与時のペフィシチニブの血漿中薬物動態パラメータ⁵⁾

   投与量	被験者数	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	t1/2 （h）	AUCinf （ng・h/mL）
   20mg	6	76.87±24.19	1.4±0.8	3.7±0.7	259.50±42.91
   60mg	6	241.13±74.74	1.3±0.3	4.0±1.0	782.78±158.56
   200mg	6	648.73±55.48	1.8±0.4	7.5±4.9	2524.88±234.45
   平均値±標準偏差

2. 16.1.2 反復投与

   日本人健康成人（24例）にペフィシチニブ150mgを1日1回食後反復経口投与したとき、反復投与3日目には定常状態に達し、定常状態でのCmaxは613.2ng/mL、AUC_24hは2643ng・h/mLであった。また、単回投与時と比較した定常状態での蓄積比は1.2であった⁶⁾。

日本人健康成人（18例）にペフィシチニブ150mgを単回経口投与したとき、空腹時投与に比べ食後投与ではCmaxは56.4%、AUClastは36.8%増加した⁷⁾。

ペフィシチニブの血漿蛋白結合率は72.83%～75.20%であり、主要結合蛋白質はアルブミンであった⁸⁾（in vitro試験）。

ペフィシチニブは主に硫酸抱合代謝を受け、一部はメチル化代謝を受けた⁹⁾。ペフィシチニブの主代謝酵素は硫酸転移酵素であるSULT2A1であり、メチル転移酵素であるNNMTも寄与することが示された¹⁰⁾（in vitro試験）。

日本人健康成人（各群6例）にペフィシチニブ20、60、200mgを単回経口投与したとき^注）、ペフィシチニブの尿中排泄率は12.5%～16.8%であった⁵⁾。
健康成人（6例）に¹⁴Cで標識したペフィシチニブ100mgを単回経口投与したとき、放射能として投与量の36.8%が尿中に、56.6%が糞中に排泄された¹¹⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   軽度（8例）、中等度（8例）、重度（7例）の腎機能障害患者及び腎機能正常被験者（8例）に、ペフィシチニブ150mgを単回経口投与したとき、軽度腎機能障害患者では腎機能正常被験者に比べCmaxは10.4%、AUCinfは12.7%低かった。中等度腎機能障害患者では腎機能正常被験者に比べCmaxは21.7%、AUCinfは16.9%低かった。重度腎機能障害患者では腎機能正常被験者に比べCmaxは21.7%低く、AUCinfは8.7%高かった¹²⁾。

   腎機能障害の程度がペフィシチニブの薬物動態に及ぼす影響¹²⁾

   腎機能障害の程度	幾何平均比（90%信頼区間） 腎機能障害患者/ 腎機能正常被験者
   	Cmax	AUCinf
   軽度腎機能障害患者 （60mL/min/1.73m2=<eGFR<90mL/min/1.73m2）	0.896 （0.595，1.349）	0.873 （0.610，1.250）
   中等度腎機能障害患者 （30mL/min/1.73m2=<eGFR<60mL/min/1.73m2）	0.783 （0.520，1.179）	0.831 （0.581，1.190）
   重度腎機能障害患者 （15mL/min/1.73m2=<eGFR<30mL/min/1.73m2）	0.783 （0.513，1.197）	1.087 （0.738，1.602）

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   軽度（8例）、中等度（8例）の肝機能障害患者及び肝機能正常被験者（8例）にペフィシチニブ150mgを単回経口投与したとき、軽度肝機能障害患者では肝機能正常被験者に比べCmaxは3.9%、AUCinfは18.5%高かった。中等度肝機能障害患者では肝機能正常被験者に比べCmaxは82.4%、AUCinfは92.3%高かった¹³⁾。,,,,,,

   肝機能障害の程度がペフィシチニブの薬物動態に及ぼす影響¹³⁾

   肝機能障害の程度	幾何平均比（90%信頼区間） 肝機能障害患者/ 肝機能正常被験者
   	Cmax	AUCinf
   軽度肝機能障害患者 （Child-Pugh分類A、スコア5～6）	1.039 （0.705，1.531）	1.185 （0.857，1.638）
   中等度肝機能障害患者 （Child-Pugh分類B、スコア7～9）	1.824 （1.238，2.686）	1.923 （1.391，2.658）

1. 16.7.1 その他の薬剤
   1. (1) ペフィシチニブの薬物動態に及ぼす併用薬の影響
      • In vitro試験

        ペフィシチニブはP糖蛋白（P-gp）の基質である¹⁴⁾。

      • 臨床薬物相互作用試験

        ペフィシチニブの薬物動態に及ぼす併用薬の影響^15),16)（外国人データ）

        併用薬	併用薬 投与量	ペフィシチニブ投与量	幾何平均比 （90%信頼区間） 併用/単独
        			Cmax	AUC
        ベラパミル （P-gp阻害）	80mg 1日3回	150mg 単回	1.3919 （1.2634，1.5334）	1.2685 （1.2185，1.3206）
        メトトレキサート	15～25mg 週1回	100mg 1日2回注）	0.9195 （0.7821，1.0809）	0.9815 （0.9104，1.0582）

   2. (2) 併用薬の薬物動態に及ぼすペフィシチニブの影響
      • In vitro試験

        ペフィシチニブはCYP3A及びCYP2C8を阻害する¹⁷⁾。また、ペフィシチニブは排出トランスポーターであるBCRP及び取り込みトランスポーターであるOATP1B1及びOCT1を阻害する^18),19),20)。

      • 臨床薬物相互作用試験

        併用薬の薬物動態に及ぼすペフィシチニブの影響^{6),16),21),22),23),24)}

        併用薬	併用薬 投与量	ペフィシチニブ投与量	幾何平均比 （90%信頼区間） 併用/単独
        			Cmax	AUC
        ミダゾラムa） （CYP3A基質）	3mg 単回	100mg 1日2回注）	1.1332 （1.0595，1.2121）	1.3698 （1.2837，1.4616）
        ロスバスタチンa） （OATP1B1基質）	10mg 単回	150mg 1日1回	1.1484 （1.00741，1.30922）	1.1826 （1.00386，1.39313）
        メトホルミン （OCT1、MATE1基質）	750mg 単回	150mg 1日1回	0.830 （0.786，0.876）	0.826 （0.784，0.870）
        メトトレキサートa）	15～25mg 週1回	100mg 1日2回注）	0.9226 （0.8301，1.0254）	1.0251 （0.9287，1.1315）
        ミコフェノール酸 モフェチルa）、b）	1000mg 単回	100mg 1日2回注）	0.9457 （0.8003，1.1175）	1.0248 （0.9619，1.0917）
        タクロリムスa） （CYP3A基質）	5mg 単回	100mg 1日2回注）	1.5654 （1.4038，1.7457）	1.6322 （1.5008，1.7751）

        a）：外国人データ

        b）：活性代謝物であるミコフェノール酸としての薬物動態を評価

注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはペフィシチニブとして150mgを1日1回食後に経口投与する。なお、患者の状態に応じて100mgを1日1回投与できる。」である。

1. 17.1.1 国際共同第3相試験（国際共同、単剤若しくはDMARD併用、CL-RAJ3試験）

   メトトレキサート（MTX）を含む従来型疾患修飾性抗リウマチ薬（cDMARDs）に対して効果不十分な関節リウマチ患者（目標例数500例（本剤及びプラセボ群各群100例、参照群200例））を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を日本、韓国及び台湾で実施した。cDMARDs併用下若しくは単剤投与下で、本剤100mg、150mg又はプラセボを1日1回朝食後に経口投与した。また参照群として、エタネルセプト50mgを非盲検下、1週間隔で皮下投与した。本剤100mg及び150mg群の投与12週後のACR20%改善率（主要評価項目）はプラセボ群に比べて高く、統計学的に有意な差が認められた²⁵⁾。,,

   投与12週後のACR20、50、70%改善率（FAS、LOCF）²⁵⁾

   	100mg群	150mg群	プラセボ群	エタネルセプト群 （参照群）
   全体集団
   ACR20%改善率	57.7 （60/104）	74.5 （76/102）	30.7 （31/101）	83.5 （167/200）
   プラセボ群との差 ［95%信頼区間］ オッズ比 ［95%信頼区間］a） p値a）、b）	27.0 ［12.9，41.1］ 3.13 ［1.76，5.58］ ＜0.001	43.8 ［30.5，57.1］ 6.59 ［3.56，12.20］ ＜0.001	―	52.8 ［41.7，63.9］ ―
   ACR50%改善率	30.8 （32/104）	42.2 （43/102）	8.9 （9/101）	52.5 （105/200）
   ACR70%改善率	13.5 （14/104）	27.5 （28/102）	1.0 （1/101）	30.5 （61/200）
   日本人部分集団
   ACR20%改善率	61.2 （52/85）	74.7 （62/83）	28.9 （24/83）	84.8 （139/164）
   プラセボ群との差 ［95%信頼区間］ オッズ比 ［95%信頼区間］a）	32.3 ［16.8，47.7］ 3.89 ［2.04，7.43］	45.8 ［31.1，60.5］ 7.26 ［3.65，14.41］	―	55.8 ［43.7，67.9］ ―
   ACR50%改善率	34.1 （29/85）	43.4 （36/83）	8.4 （7/83）	55.5 （91/164）
   ACR70%改善率	14.1 （12/85）	28.9 （24/83）	0 （0/83）	33.5 （55/164）
   %（例数）

   a）地域、過去に使用した生物製剤による治療反応性の有無、cDMARDs併用の有無及び投与群を説明変数としたロジスティック回帰モデル。

   b）有意水準両側5%、多重性を考慮するため閉検定手順を用いた。

   投与12週時までの副作用、重篤な副作用は、以下のとおりであった。主な副作用は、100㎎群では鼻咽頭炎4.8%（5/104例）、150㎎群では鼻咽頭炎7.8%（8/102例）であった。

   投与12週時までの副作用の発現状況（SAF）

   	100mg群	150mg群	プラセボ群	エタネルセプト群
   副作用	31.7 （33/104）	37.3 （38/102）	28.7 （29/101）	37.5 （75/200）
   重篤な副作用	1.9 （2/104）	1.0 （1/102）	3.0 （3/101）	2.0 （4/200）
   %（例数）

2. 17.1.2 国内第3相試験（国内、MTX併用、CL-RAJ4試験）

   MTXで効果不十分な関節リウマチ患者（目標例数510例（各群170例））を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。MTX併用下で、本剤100mg、150mg又はプラセボを1日1回朝食後に経口投与した。主要評価項目は投与12週後のACR20%改善率及び投与28週後の手足のX線スコア（van der Heijde Modified Total Sharp Score；mTSS）のベースラインからの変化量のco-primary endpointとされた。本剤100mg及び150mg群の投与12週後のACR20%改善率はプラセボ群に比べ高く、統計学的に有意な差が認められた。また、本剤100mg及び150mg群の投与28週後のmTSSのベースラインからの平均変化量はプラセボ群に比べ小さく、統計学的に有意な差が認められた²⁶⁾。,,

   投与12週後のACR20、50、70%改善率（FAS、LOCF）²⁶⁾

   	100mg群	150mg群	プラセボ群
   ACR20%改善率	58.6（102/174）	64.4（112/174）	21.8（37/170）
   プラセボ群との差 ［95%信頼区間］a） p値b）	36.9 ［26.7，47.0］ ＜0.001	42.6 ［32.6，52.6］ ＜0.001	―
   ACR50%改善率	29.9（52/174）	46.0（80/174）	7.6（13/170）
   ACR70%改善率	12.1（21/174）	23.6（41/174）	2.4（4/170）
   %（例数）

   a）二項分布の正規近似（連続性補正）に基づく。

   b）有意水準両側5%、Fisher’s exact検定、多重性を考慮するため、閉検定手順を用いた。

   投与28週後のmTSSのベースラインからの変化量（FAS、LEP）²⁶⁾

   	100mg群 （164例）	150mg群 （164例）	プラセボ群 （153例）
   mTSSの変化量	1.62±4.23	1.03±2.86	3.37±5.46
   中央値 （第一四分位点， 第三四分位点）	0.00 （0.00，1.50）	0.00 （0.00，1.00）	1.17 （0.00，5.50）
   p値a）	＜0.001	＜0.001	―
   平均値±標準偏差

   a）有意水準両側5%、順位変換したデータに対して投与群を因子、ベースラインのmTSS値を順位変換したデータを共変量とした共分散分析モデル。多重性を考慮するため、閉検定手順を用いた（投与12週後のACR20%改善率で100mg群及び150mg群とプラセボ群との対比較において共に統計学的に有意な差が認められた場合に投与28週後のmTSSのベースラインからの変化量に関する各比較が閉検定手順で実施されるとした）。

   投与12週時までの副作用、重篤な副作用は、以下のとおりであった。主な副作用は、100㎎群では鼻咽頭炎6.3%（11/174例）、150㎎群では鼻咽頭炎6.9%（12/174例）であった。

   投与12週時までの副作用の発現状況（SAF）

   	100mg群	150mg群	プラセボ群
   副作用	32.8 （57/174）	46.0 （80/174）	27.6 （47/170）
   重篤な副作用	1.7 （3/174）	1.7 （3/174）	1.2 （2/170）
   %（例数）

3. 17.1.3 継続投与試験（国際共同、CL-RAJ2試験）

   後期第2相試験又は第3相試験を完了した患者のうち、移行基準を満たした患者を対象として、本剤の長期の安全性及び有効性を非盲検下で検討した。開始用量として、後期第2相試験からの移行者は本剤50mg、第3相試験からの移行者は本剤100mgを1日1回朝食後に経口投与した。その後、安全性に問題が無く、効果が不十分な患者に対しては本剤150mg1日1回に増量可とした。また、有害事象が発現した患者では、治験責任医師又は治験分担医師の判断で本剤50mg1日1回への減量を可能とした。試験期間中のACR20%改善率の推移は、24週時：82.1%、48週時：85.7%、72週時：85.4%であった²⁷⁾。副作用、重篤な副作用は69.5%（586/843例）、9.0%（76/843例）であった。主な副作用は、鼻咽頭炎24.4%（206/843例）、帯状疱疹11.5%（97/843例）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加5.5%（46/843例）、気管支炎5.3%（45/843例）、インフルエンザ5.2%（44/843例）及び上気道感染5.1%（43/843例）であった（データカットオフ：2018年5月31日）。,,

1. 17.3.1 QT間隔に対する影響

   健康成人（56例）を対象に、QT/QTc評価試験を実施した結果、ペフィシチニブ150mg及び450mgを食後単回投与したとき^注）、プラセボと比較してQTcF間隔の延長は認められなかった一方で、最大で12.0～14.7msecのQTcF間隔の短縮が認められた²⁸⁾（外国人データ）。

注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはペフィシチニブとして150mgを1日1回食後に経口投与する。なお、患者の状態に応じて100mgを1日1回投与できる。」である。

JAKファミリーは、免疫・炎症反応及び造血等に関与するサイトカインや成長因子の受容体の細胞内領域に会合しており、受容体下流の細胞内シグナル伝達において重要な役割を担っている。ペフィシチニブは、JAKファミリーを阻害し、炎症性サイトカインのシグナル伝達や細胞増殖を抑制する。

ペフィシチニブは、in vitroキナーゼアッセイにおいて、JAK1、JAK2、JAK3及びTYK2の活性を阻害し、そのIC₅₀値はそれぞれ、3.92、5.01、0.71及び4.79nmol/Lである^29),30)。

ペフィシチニブは、JAK1及びJAK3が介在するIL-2刺激によるヒト末梢血単核球からのIL-13、GM-CSF、IFN-γ、TNF-αの産生をそれぞれ、IC₅₀値2.43、2.11、0.203及び15.7nmol/Lで抑制する³¹⁾。また、本薬は、ヒトCD4^＋T細胞及びCD8^＋T細胞において、IL-6のシグナル伝達をそれぞれ、IC₅₀値49.6及び33.5nmol/Lで抑制し、IFN-αのシグナル伝達をそれぞれ、IC₅₀値23.4及び25.4nmol/Lで抑制する³²⁾（in vitro試験）。

ペフィシチニブは、JAK1及びJAK3が介在するIL-2刺激によるヒト末梢血T細胞の増殖を抑制し、そのIC₅₀値は18.2nmol/Lである³³⁾。一方で、JAK2のみが介在するエリスロポエチン刺激によるヒト赤白血病細胞株の増殖も抑制するが、そのIC₅₀値は248nmol/Lである³⁴⁾（in vitro試験）。

ペフィシチニブは、ラット関節炎モデルにおいて、関節腫脹や骨破壊の進行を抑制する^35),36)。