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1. 9.1.1 心・血管疾患、低血圧、又はこれらの疑いのある患者

   一過性の血圧降下があらわれることがある。

2. 9.1.2 QT延長を起こしやすい患者

   低カリウム血症のある患者等では、QT延長が発現するおそれがある。,

3. 9.1.3 てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

4. 9.1.4 甲状腺機能亢進状態にある患者

   錐体外路症状が起こりやすい。

5. 9.1.5 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者、脳に器質的障害のある患者

   悪性症候群が起こりやすい。,

6. 9.1.6 高温環境下にある患者

   高熱反応が起こるおそれがある。体温調節中枢を抑制するため。

7. 9.1.7 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

血中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。本剤は動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用は認められていないが、胎児死亡率、新生児死亡率の増加が認められている。類似化合物（ハロペリドール）で催奇形性を疑う症例及び動物実験で口蓋裂（マウス）、脳奇形（ハムスター）等の催奇形性及び着床数の減少、胎児吸収の増加（マウス）、流産率の上昇（ラット）等の胎児毒性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行がみられており、また、類似化合物（ハロペリドール）でヒト母乳中へ移行し、哺乳中の児の血中に検出されたと報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。錐体外路症状等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 悪性症候群（0.1%未満）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下や、筋強剛を伴う嚥下困難から嚥下性肺炎が発現することがある。
   なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。,

2. 11.1.2 心室細動、心室頻拍（頻度不明）

   心室細動、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、QT延長があらわれることがある。,

3. 11.1.3 麻痺性イレウス（0.1%未満）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

4. 11.1.4 遅発性ジスキネジア（0.1%未満）

   長期投与により、遅発性ジスキネジア（口周部の不随意運動、四肢の不随意運動等を伴うことがある。）が発症することがある。抗パーキンソン剤を投与しても、症状が軽減しない場合があるので、このような症状があらわれた場合には、本剤の投与継続の必要性を、他の抗精神病薬への変更も考慮して慎重に判断すること。

5. 11.1.5 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.1%未満）、血小板減少（頻度不明）
7. 11.1.7 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

8. 11.1.8 肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 肝機能障害（0.1～5%未満）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

1. 14.1.1 投与経路

   筋肉内注射にのみ使用し、深部に注射すること。

2. 14.1.2 筋肉内注射時

   組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。

   1. (1) 同一部位への反復注射は避けること。また、小児には特に注意すること。
   2. (2) 神経走行部位を避けるよう注意すること。
   3. (3) 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
   4. (4) 局所の発赤、腫脹、疼痛、硬結等がみられることがある。

1. 15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 **外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

類似化合物（ハロペリドール）を雌マウスに長期間経口投与した試験において、臨床最大通常用量の10倍（1.25mg/kg/日）以上で乳腺腫瘍の発生頻度が、また、40倍（5mg/kg/日）以上で下垂体腫瘍の発生頻度が、対照群に比し高いとの報告がある。

血清蛋白結合率：90.9%（統合失調症患者、血清中ハロペリドール濃度7〜23ng/mL、平衡透析法）¹⁾

ハロペリドールデカン酸エステルは筋肉内投与後ハロペリドールとなり、カルボニル基の還元化のほか、酸化的脱アルキル化、グルクロン酸抱合等により代謝される。代謝産物である還元型ハロペリドールも酸化的脱アルキル化及びグルクロン酸抱合を受け、またハロペリドールへ逆酸化される。^2),3)
代謝酵素（チトクロームP450）の分子種：CYP2D6及びCYP3A4で代謝される^4),5)。

排泄経路：尿中及び糞便中（ラット）⁶⁾
排泄率：投与後14日間の尿中には、4-フルオロフェニルアセツール酸、ハロペリドールのグルクロン酸抱合体等の代謝物が計18.4%排泄された。（健康成人、10mg（ハロペリドールとして）1回筋肉内投与）²⁾

1. 17.1.1 国内臨床試験成績

   二重盲検比較試験を含む総計619例についての臨床成績は次のとおりである^{7),8),9),10),11),12),13),14)}。

   対象疾患	改善率
   	中等度改善以上	軽度改善以上
   統合失調症	30%（187/619）	60%（371/619）

   また、二重盲検比較試験において、経口投与によるハロペリドールの1日量の20倍を1回投与量として、本剤を4週間に1回、計6回投与した場合、ハロペリドール経口剤の24週間連続投与と同等の有用性が認められた¹⁴⁾。
   承認までの臨床試験620例中389例（62.7%）に副作用がみられた。主なものはアカシジア（17.7%）、振戦（14.5%）、倦怠感（14.5%）、注射部反応（13.2%）、睡眠障害（12.7%）等であった。

ハロペリドールの作用機序については、中枢神経系におけるドパミン作動系、ノルアドレナリン作動系等に対する抑制作用が想定されている^15),16),17)。

ハロペリドールデカン酸エステルは、それ自体ではハロペリドールのもつ薬理活性を示さず、筋肉内投与後加水分解され、血中にハロペリドールを徐々に放出することにより、ハロペリドールとしての薬理作用をもたらす。

1. 18.2.1 ハロペリドールデカン酸エステル自体は、ラット線条体への³H-スピペロンの結合抑制をみたin vitro試験では、ハロペリドールの1/40の活性を示したのみであり、またマウスの脳室内投与による脳内ドパミン代謝物増加作用についても、ほとんど影響を与えなかった¹⁸⁾。
2. 18.2.2 マウス及びラットに筋肉内投与した実験で、条件回避反応に対する持続的な抑制作用が、またイヌに筋肉内投与した実験で、アポモルヒネ誘発嘔吐に対する持続的な抑制作用が認められた^18),19)。
3. 18.2.3 本剤の活性成分であるハロペリドールは、次のような行動薬理作用を示すことが動物実験で認められており、その作用はフェノチアジン系のクロルプロマジンよりも強く、特に抗アポモルヒネ作用、抗アンフェタミン作用はクロルプロマジンの約30〜40倍の強さである。

   作用の種類		動物種	ED50（mg/kg）
   			ハロペリドール	クロルプロマジン
   抗アポモルヒネ作用	gnawing	ラット20)	0.20	6.5
   	vomiting	イヌ21)	0.018	0.70
   抗アンフェタミン作用		ラット20)	0.038	1.1
   条件回避反応抑制作用 （ジャンピングボックステスト）		ラット20)	0.058	0.93
   自発運動抑制作用		マウス22)	0.9	7.0
   ヘキソバルビタール睡眠増強作用		マウス22)	7.21※	8.63※
   カタレプシー惹起作用		ラット22)	1.1	15.0
   ※ ED60´（正向反射消失の平均持続時間を60 分にする量）