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1. 9.1.1 心・血管系疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者

   一過性の血圧降下があらわれることがある。

2. 9.1.2 不整脈の既往歴のある患者、先天性QT延長症候群

   QTが延長する可能性がある。

3. 9.1.3 パーキンソン病又はレビー小体型認知症のある患者

   悪性症候群が起こりやすくなる。また、錐体外路症状の悪化に加えて、錯乱、意識レベルの低下、転倒を伴う体位不安定等の症状が発現するおそれがある。

4. 9.1.4 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させるおそれがある。

5. 9.1.5 自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者

   症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 糖尿病又はその既往歴のある患者、あるいは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

   血糖値が上昇することがある。,,

7. 9.1.7 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   悪性症候群が起こりやすい。

8. 9.1.8 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

1. 9.2.1 中等度から重度の腎機能障害患者

   クレアチニン・クリアランス50mL/分未満の腎機能障害患者には投与しないこと。本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがある。

2. 9.2.2 軽度の腎機能障害患者

   本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがある。,

肝障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで乳汁移行が認められている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では腎機能が低下している可能性がある。,

1. 11.1.1 悪性症候群（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡することがある。,

2. 11.1.2 遅発性ジスキネジア（頻度不明）

   長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがある。

3. 11.1.3 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤は動物実験（イヌ）で制吐作用を有することから、悪心・嘔吐を不顕性化する可能性があるので注意すること。

4. 11.1.4 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝機能障害（1.8%）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ–GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

7. 11.1.7 不整脈

   不整脈（0.2%）、心房細動（0.2%）、心室性期外収縮（0.6%）等があらわれることがある。

8. 11.1.8 脳血管障害（頻度不明）
9. 11.1.9 高血糖（0.4%）、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡（頻度不明）

   高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。,,

10. 11.1.10 低血糖（頻度不明）

    脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。,

11. 11.1.11 無顆粒球症、白血球減少（頻度不明）
12. 11.1.12 肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）

    肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

13. 11.1.13 持続勃起症（頻度不明）

    α交感神経遮断作用に基づく持続勃起症があらわれることがある。

14. 11.1.14 アナフィラキシー（頻度不明）

    異常が認められた場合には投与を中止すること。なお、過去に経口パリペリドン又は経口リスペリドンで忍容性が確認されている場合でも、アナフィラキシーを起こした症例が報告されている。

1. 14.1.1 本剤の使用にあたっては、取扱い方法を熟読すること。
2. 14.1.2 他の注射液と混合又は希釈して使用しないこと。投与直前に十分振盪し、確実に懸濁させること。

1. 14.2.1 本剤投与の際には、以下の表に従った注射針を用いること。［適切な血中濃度が得られないおそれがある。］

   三角筋内へ投与時	体重90kg未満の場合：23G、針の長さ1インチ（25mm） 体重90kg以上の場合：22G、針の長さ1½インチ（38mm）
   臀部筋内へ投与時	22G、針の長さ1½インチ（38mm）

2. 14.2.2 本剤は三角筋又は臀部筋内のみに投与し、他の筋肉内、皮下に投与しないこと。また、静脈内には絶対に投与しないこと。
3. 14.2.3 注射部位は毎回左右交互とし、同一部位への反復注射は行わないこと。
4. 14.2.4 選択した三角筋又は臀部筋内に深く垂直に刺入し、シリンジ内の全量をゆっくり投与すること。
5. 14.2.5 注射部位をもまないように患者に指示すること。
6. 14.2.6 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

1. 15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 **外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、類薬の非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。なお、本剤との関連性については検討されておらず、明確ではない。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。
3. 15.1.3 α₁アドレナリン拮抗作用のある薬剤を投与された患者において、白内障手術中に術中虹彩緊張低下症候群が報告されている。術中・術後に、眼合併症を生じる可能性があるので、術前に眼科医に本剤投与歴について伝えるよう指導すること。

1. 15.2.1 動物試験（イヌ）で制吐作用を有することが報告されていることから、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化する可能性がある。
2. 15.2.2 本剤を10、30及び60mg/kg/月で1ヵ月に1回、ラットに24ヵ月間筋肉内投与したがん原性試験において、雌では10mg/kg/月以上で、雄では30mg/kg/月以上で乳腺腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。また、パリペリドンはリスペリドンの主活性代謝物であり、リスペリドンを0.63、2.5及び10mg/kg/日でマウスに18ヵ月間、ラットに25ヵ月間経口投与したがん原性試験において、0.63mg/kg/日以上で乳腺腫瘍（マウス、ラット）、2.5mg/kg/日以上で下垂体腫瘍（マウス）及び膵臓内分泌部腫瘍（ラット）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの所見は、プロラクチンに関連した変化として、げっ歯類ではよく知られている。^3),4)

筋肉内投与されたパリペリドンパルミチン酸エステルは、投与部位で溶解し、活性本体のパリペリドンに加水分解された後、パリペリドンとして全身循環に移行し、組織へ分布する。なお、統合失調症患者に本剤を単回及び反復筋肉内投与したときのパリペリドンパルミチン酸エステルの血漿中濃度はほとんどの採血時点で定量下限未満であった。,

1. 16.1.1 単回投与

   統合失調症患者に本剤をパリペリドンとして25、50及び150mg臀部筋内に単回投与したときの血漿中パリペリドン濃度は緩やかに上昇し、投与11～18日後にC_maxに達した後、緩やかに低下し、最終測定時の投与後126日においても定量可能であった⁵⁾。

   

   統合失調症患者の臀部筋内に単回投与したときの血漿中パリペリドンの薬物動態パラメータ（平均値±S.D.）

   投与量	Cmax(ng/mL)	tmaxa)(day)	AUC∞(ng·h/mL)	t1/2(day)
   25mg (n=8)	3.68±2.26	16.0 (4.0-25.0)	5713±2829	47.2±46.8
   50mg (n=8)	7.94±6.64	11.0 (4.0-42.2)	9198±4764	44.7±21.6
   150mg (n=9)	17.2±9.95	18.0 (4.0-28.0)	20861±9960	49.7±22.6
   a）：中央値（範囲）

   統合失調症患者に本剤をパリペリドンとして25～150mg三角筋内に単回投与したときの血漿中パリペリドンのC_maxは、臀部筋内投与時と比し、平均で28%高値であった。AUC_∞は用量に比例して増加したが、75mg以上でC_maxの増加は用量比より低かった。t_1/2は25～49日の範囲であった（外国人データ）。⁶⁾

   統合失調症患者の三角筋又は臀部筋内に単回投与したときの血漿中パリペリドンの薬物動態パラメータ（平均値±S.D.）

   投与量	Cmax(ng/mL)	tmaxa)(day)	AUC∞(ng·h/mL)	t1/2(day)
   三角筋内投与
   25mg (n=22)	5.88±2.31	13.0 (4.0-35.0)	6074±1942b)	25.5±10.2b)
   50mg (n=23)	10.4±6.23	13.0 (4.0-48.0)	11800±4579c)	33.3±16.6c)
   100mg (n=22)	13.4±7.82	12.5 (4.0-56.0)	20069±7778d)	45.7±16.1d)
   150mg (n=21)	29.2±11.8	14.0 (4.1-48.0)	36883±11095c)	38.0±10.6c)
   臀部筋内投与
   25mg (n=21)	4.89±2.10	16.0 (4.0-55.2)	5308±1850e)	27.1±15.1e)
   50mg (n=24)	7.82±3.28	13.4 (6.0-41.0)	10556±2039e)	34.1±14.3e)
   100mg (n=25)	12.6±7.04	14.1 (6.0-62.0)	19674±8478c)	40.6±10.4c)
   150mg (n=24)	17.9±9.52	17.0 (4.0-75.9)	30415±9287d)	47.5±19.8d)
   a）：中央値（範囲），b）：n=20，c）：n=18，d）：n=16，e）：n=19

2. 16.1.2 反復投与

   統合失調症患者に本剤をパリペリドンとして初回150mg、1週後に2回目100mgを三角筋内投与し、その後、4週間隔で75mgを2回三角筋又は臀部筋内に投与したとき、2回目以降のトラフ値及び最終投与後4週で血漿中パリペリドン濃度は同程度であった⁷⁾。

   

   注）本剤投与間隔における血漿中パリペリドン濃度を頻回測定しなかったことから、時点表記のみとした。

ヒト血漿蛋白結合率：パリペリドン73.2%（in vitro、平衡透析法、50～250ng/mL）⁸⁾

パリペリドンパルミチン酸エステル：主にセリンエステラーゼにより、パリペリドンに加水分解される⁹⁾。
パリペリドン：ヒト肝試料を用いたin vitro試験成績より、肝での代謝は低いと推定された¹⁰⁾。
代謝酵素（チトクロームP450）の分子種：CYP3A4及びCYP2D6でわずかに代謝される¹¹⁾。

健康成人に¹⁴C-パリペリドン1mg経口液剤を単回投与したとき、投与後7日までに投与放射能の約80％が尿中に、約11%が糞便中に排泄された。また、尿中に排泄された未変化体は投与量の約59%であった（外国人データ、経口パリペリドン製剤での成績）。¹²⁾

1. 16.6.1 腎機能障害による影響

   1795例の外国人統合失調症患者の成績を対象として母集団薬物動態解析を実施し、構築された血漿中パリペリドン濃度推移に関するモデルにおいて、CL/Fの共変量としてクレアチニンクリアランス（CL_cr）が同定された。軽度腎機能障害患者（CL_cr：50mL/分以上80mL/分未満）では正常腎機能患者（CL_cr：80mL/分以上）と比較してCL/Fが16%低下し、AUC_τが19%増加すると推定されたことから、軽度腎機能障害患者では用量調節の必要性が示唆された。（外国人データ）,,

2. 16.6.2 外国人におけるパリペリドン徐放錠の成績

   種々の程度の腎機能障害患者にパリペリドン徐放錠3mgを単回経口投与したとき、腎機能の低下に伴い、健康成人と比較してCL/Fに軽度障害で32%、中等度障害で64%、重度障害で71%の低下が認められた¹³⁾。

3. 16.6.3 肝機能障害による影響（外国人における経口パリペリドン製剤の成績）

   中等度肝機能障害患者（Child-Pughスコア7～9）にパリペリドン1mg（液剤）を単回経口投与したとき、肝機能の低下に伴い、健康成人と比較してC_max及びAUC_∞はそれぞれ35%及び27%低下したが、非結合型濃度は同程度であった。なお、重度の肝機能障害患者における検討はなされていない。¹⁴⁾

4. 16.6.4 高齢者における薬物動態（外国人におけるパリペリドン徐放錠の成績）

   健康成人及び健康高齢者を対象に、パリペリドン徐放錠3mgを単回経口投与及び1日1回7日間反復経口投与したとき、健康成人と比較して、健康高齢者ではC_max及びAUCがそれぞれ9～20%及び24～34%増加した¹⁵⁾。

1. 16.7.1 カルバマゼピン

   統合失調症又は双極Ⅰ型障害患者64例にCYP3A4及びP糖蛋白誘導作用を有するカルバマゼピン（400mg/日反復投与）とパリペリドン徐放錠（6mg/日反復投与）を21日間併用したとき、パリペリドンのC_max,ss及びAUC_τはそれぞれ37.5%及び36.6%減少した²⁾（外国人データ 、 パリペリドン徐放錠での成績）。

2. 16.7.2 パロキセチン

   健康成人男性60例にCYP2D6阻害作用を有するパロキセチン（20mg/日反復投与）とパリペリドン徐放錠（3mg単回投与）を併用したとき、パリペリドンのAUC_∞は16.48%増加した¹⁶⁾（外国人データ 、 パリペリドン徐放錠での成績）。

3. 16.7.3 トリメトプリム

   健康成人男性30例に有機カチオントランスポーター阻害作用を有するトリメトプリム（400mg/日反復投与）とパリペリドン徐放錠（6mg単回投与）を併用したとき、それぞれの薬剤の薬物動態に併用の影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ 、 パリペリドン徐放錠での成績）。

1. 16.8.1 母集団薬物動態解析結果に基づくリスペリドン持効性懸濁注射液投与時との曝露量の比較

   1795例の外国人統合失調症患者の成績を対象として母集団薬物動態解析を実施し、構築されたモデルを用いて、リスペリドン持効性懸濁注射液を使用している患者に本剤を投与したときの血漿中有効成分濃度^注）推移について検討した。
   リスペリドン持効性懸濁注射液25又は50mgを反復投与している統合失調症患者に、最終投与の2週間後から、本剤をパリペリドンとして50又は100mg、4週間隔で反復投与したとき、血漿中有効成分濃度^注）は同程度に維持されると推定された。
   なお、リスペリドン持効性懸濁注射液から本剤に切り替えた場合の有効性及び安全性は確認されていない。

   

   （線：中央値、網掛け：90%予測区間）
   注）血漿中有効成分濃度は、リスペリドン持効性懸濁注射液投与時はリスペリドン及びパリペリドンの血漿中濃度の合算、本剤投与時は血漿中パリペリドン濃度である。

2. 16.8.2 母集団薬物動態解析結果に基づく、投与間隔が空いた場合の投与再開に関する探索的検討

   1795例の外国人統合失調症患者の成績を対象として母集団薬物動態解析を実施し、構築された血漿中パリペリドン濃度推移に関するモデルを用いて、本剤の投与間隔が空いた場合の投与再開について探索的な検討を行った。
   なお、以下に記載された投与方法で本剤を投与した場合の有効性及び安全性は確認されていない。

   1. (1) 初回投与後、2回目投与までの投与間隔が空いた場合の投与再開についてのシミュレーション

      本剤をパリペリドンとして初回150mg投与後、その1週後に2回目100mgの投与ができず、投与間隔が空いた後に投与したときの血漿中パリペリドン濃度をシミュレーションした。

      • ①初回投与後、4週未満（本シミュレーションでは3週）に2回目パリペリドンとして100mgを投与し、5週に3回目75mgを投与したとき、2回目の投与時期に関係なく、4回目投与までに75mg反復投与時の定常状態と同程度の血漿中パリペリドン濃度が得られると推定された。

        

        （線：中央値、網掛け：90%予測区間、破線：75mgを反復筋肉内投与したときの定常状態におけるC_maxの90%予測区間の上限及び定常状態におけるC_minの90%予測区間の下限）

      • ②初回投与後、4～7週（本シミュレーションでは5週）に2回目パリペリドンとして100mgを、その1週後に3回目100mgを投与したとき、4回目投与までに75mg反復投与時の定常状態と同程度の血漿中パリペリドン濃度が得られると推定された。

        

        （線：中央値、網掛け：90%予測区間、破線：75mgを反復筋肉内投与したときの定常状態におけるC_maxの90%予測区間の上限及び定常状態におけるC_minの90%予測区間の下限）

      • ③本剤をパリペリドンとして初回150mg投与後、7週時の推定血漿中パリペリドン濃度の中央値は7.5ng/mL未満であった。また、初回投与後、7週を超えて（本シミュレーションでは7週）2回目パリペリドンとして150mgを投与し、その1週後に3回目100mgを投与したとき、4回目投与までに75mg反復投与時の定常状態と同程度の血漿中パリペリドン濃度が得られると推定された。

        

        （線：中央値、網掛け：90%予測区間、破線：75mgを反復筋肉内投与したときの定常状態におけるC_maxの90%予測区間の上限及び定常状態におけるC_minの90%予測区間の下限）

   2. (2) 定常状態到達後に投与間隔が空いた場合の投与再開についてのシミュレーション

      本剤を反復投与し血漿中パリペリドン濃度が定常状態に達しているときに、投与間隔が空いた後に投与した場合の血漿中パリペリドン濃度をシミュレーションした。

      • ①定常状態到達後に投与間隔が4週を超えて6週以下空いた後（本シミュレーションでは6週）に、4週間隔で投与したとき、血漿中パリペリドン濃度は、数週の間、若干低値に推移した後、定常状態と同程度に到達すると推定された。

        

        （線：中央値、網掛け：90%予測区間）

      • ②定常状態到達後に投与間隔が6週を超えて6ヵ月以下空いた後（本シミュレーションでは7週）に同用量（ただし、150mgの場合は100mg）を1週間隔で2回投与したとき、4週後の次回投与までに定常状態と同程度の血漿中パリペリドン濃度が得られると推定された。

        

        （線：中央値、網掛け：90%予測区間）

        

        （線：中央値、網掛け：90%予測区間）

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験

   急性期症状を有する統合失調症患者（PANSS総スコアが60以上120以下）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤をパリペリドンとして初回150mg、1週後に2回目100mgを三角筋内に投与し、その後5週後及び9週後にパリペリドンとして75mgを三角筋又は臀部筋内に投与し、13週後までのPANSS総スコアについて評価したとき、最終評価時（LOCF）におけるPANSS総スコアのベースラインからの変化量の平均値±標準偏差は、本剤群-3.1±20.32、プラセボ群6.9±19.13で、群間差は-9.7であり、統計学的な有意差が認められた¹⁸⁾（p<0.0001、共分散分析）。

   最終評価時のPANSS総スコアのベースラインからの変化量
   （FAS，LOCF）

   投与群	例数	PANSS総スコア		変化量
   		ベースライン	最終評価時	ベースラインからの 変化量	プラセボ群との比較a)
   					最小二乗平均値の群間差 ［95%信頼区間］	P値
   プラセボ群	164	83.5±15.18	90.3±22.35	6.9±19.13	－	－
   本剤群	159	85.7±14.57	82.4±23.52	-3.1±20.32	-9.7 ［-14.0，-5.4］	<0.0001
   平均値±標準偏差 a）投与群及び実施国を因子、ベースラインのPANSS総スコアを共変量とした共分散分析

   

   安全性評価対象例159例中103例（64.8%）に副作用が認められた。その主なものは、注射部位疼痛19例（11.9%）、錐体外路障害14例（8.8%）、不眠症17例（10.7%）、精神症状10例（6.3%）、アカシジア8例（5.0%）であった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（長期投与試験）

   急性期症状を有する統合失調症患者（PANSS総スコアが60以上120以下）を対象とした長期投与試験において、本剤をパリペリドンとして初回150mg、1週後に2回目100mgを三角筋内に投与し、その後は4週に1回、パリペリドンとして25、50、75、100又は150mgを可変用量で三角筋又は臀部筋内に投与したとき、各評価時（OC）におけるPANSS総スコアのベースラインからの変化量の平均値±標準偏差は、投与5週-2.0±10.52、25週-7.1±12.41、投与49週-10.7±12.37であり、改善効果が持続した¹⁹⁾。

   PANSS総スコアのべースラインからの変化量（FAS，OC）

   評価時期	例数	PANSS総スコア	変化量
   ベースライン	198	81.1±13.89	－
   5週	196	79.1±15.51	-2.0±10.52
   13週	157	76.4±15.72	-5.5±11.95
   25週	139	74.8±15.52	-7.1±12.41
   37週	126	74.3±15.51	-8.2±13.19
   49週	120	72.4±15.54	-10.7±12.37
   平均値±標準偏差

   安全性評価対象例201例中140例（69.7%）に副作用が認められた。その主なものは、高プロラクチン血症63例（31.3%）、注射部位疼痛29例（14.4%）、注射部位硬結24例（11.9%）、アカシジア15例（7.5%）、体重増加14例（7.0%）であった。

主としてドパミンD₂受容体拮抗作用及びセロトニン5-HT_2A受容体拮抗作用に基づく、中枢神経系の調節によるものと考えられる。

パリペリドンパルミチン酸エステルは、活性本体のパリペリドンに加水分解されて薬効を示す。

1. 18.2.1 抗ドパミン作用

   ドパミンD₂受容体拮抗作用を有し、ラットでアポモルヒネ又はアンフェタミンにより誘発される興奮や常同行動等の行動変化を用量依存的に抑制した^20),21)。

2. 18.2.2 抗セロトニン作用

   セロトニン5-HT_2A受容体拮抗作用を有し、ラットでトリプタミン又はメスカリンにより誘発される振戦や首振り運動等の行動変化を抑制した^20),22),23)。

3. 18.2.3 カタレプシー惹起作用

   ラットでのカタレプシー惹起作用は、リスペリドンと同等であった。また、ラットの中脳辺縁系（側坐核）でのドパミンD₂受容体に対する占有率は、錐体外路症状との関連が深いとされている線条体での占有率より高い。しかしハロペリドールでは側坐核と線条体で同程度であった。なお、セロトニン5-HT_2A受容体拮抗作用が線条体におけるドパミン伝達の遮断を緩和している可能性がある。^21),24)