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1. 9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者

   感染症が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者
   1. (1) 結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。
   2. (2) 結核の既往歴を有する場合又は結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。下記のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。,
      • 胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
      • 結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
      • インターフェロン-γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
      • 結核患者との濃厚接触歴を有する患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胚・胎児毒性及び催奇形性は認められていない。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明である。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 重篤な感染症（頻度不明）

   ウイルス、細菌、真菌等による重篤な感染症があらわれることがある。重篤な感染症が発症した場合には、感染症が消失するまで本剤を投与しないこと。

2. 11.1.2 重篤な過敏症（頻度不明）

   アナフィラキシー（血管浮腫、蕁麻疹、発疹等）等の重篤な過敏症があらわれることがある。

1. 14.1.1 投与前に冷蔵庫から取り出し室温に戻しておくことが望ましい。

1. 14.2.1 皮膚が敏感な部位、傷、発赤、硬結がある部位、病変部位には注射しないこと。
2. 14.2.2 投与は、上腕部、腹部又は大腿部を選ぶこと。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
3. 14.2.3 本剤は1回使用の製剤であり、再使用しないこと。

1. 15.1.1 **,*局面型皮疹を有する乾癬患者における国内第Ⅲ相臨床試験（CNTO1959PSO3004）では、本剤を投与した180例中13例（7.2%）が52週までに抗グセルクマブ抗体陽性となり、その中で1例（1/180例、0.6%）に中和抗体が認められた。膿疱性乾癬患者又は乾癬性紅皮症患者における国内第Ⅲ相臨床試験（CNTO1959PSO3005）では本剤を投与した21例中に抗グセルクマブ抗体陽性は認められなかった。また、掌蹠膿疱症患者における国内第Ⅲ相臨床試験（CNTO1959PPP3001）では、本剤を投与した156例中4例（2.6%）が52週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。この症例に中和抗体は認められなかった。
   局面型皮疹を有する乾癬患者における海外臨床試験では、1734例中104例（6.0%）が抗グセルクマブ抗体陽性となり、その中で7例（7/1734例、0.4%）に中和抗体が認められた。
   潰瘍性大腸炎患者における国際共同第Ⅱb/Ⅲ相試験（CNTO1959UCO3001）では523例中61例（11.7%）が寛解維持試験の44週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。その中で11例（11/523例、2.1%）に中和抗体が認められた。
   クローン病における国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（CNTO1959CRD3001）では634例中30例（4.7%）が48週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。その中で2例（2/634例、0.3%）に中和抗体が認められた。クローン病における国際共同第Ⅲ相試験（CNTO1959CRD3004）では273例中24例（8.8%）が48週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。その中で3例（3/273例、1.1%）に中和抗体が認められた。クローン病における国内第Ⅲ相試験（CNTO1959CRD3003）では37例中1例（2.7%）が48週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。この症例に中和抗体は認められなかった。
2. 15.1.2 免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。
3. 15.1.3 **,*乾癬患者を対象とした国内二重盲検比較試験の結果、本剤投与群180例（161人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.62/100人年（1/180例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は認められなかった。
   乾癬患者を対象とした海外臨床試験の48週までの併合解析の結果（本剤投与例数1367例、1019人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.29/100人年（3/1367例）であった。併合解析での悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、一般人口で予測される発現率と同様であった［標準化発生比：0.68（95％信頼区間：0.14，2.00）］。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.59/100人年（6/1367例）であった。
   掌蹠膿疱症患者を対象とした国内臨床試験の52週までの結果（本剤投与例数157例、135人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.74/100人年（1/157例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は、認められなかった。
   潰瘍性大腸炎患者を対象とした国際共同第Ⅱb/Ⅲ相試験における寛解維持試験の44週間の結果（グセルクマブ皮下投与用製剤投与例数396例、302.2人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.33/100人年（1/396例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は、認められなかった。
   クローン病を対象とした国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験の48週までの結果（グセルクマブ製剤投与例数780例、669.8人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.15/100人年（1/780例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.15/100人年（1/780例）であった。クローン病を対象とした国際共同第Ⅲ相試験の48週までの結果（グセルクマブ皮下投与用製剤投与例数274例、234.1人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現は認められなかった。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.43/100人年（1/274例）であった。クローン病を対象とした国内第Ⅲ相試験における48週までの結果（グセルクマブ製剤投与例数38例）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を含む）は認められなかった。

1. 16.1.1 単回投与

   局面型皮疹を有する日本人乾癬患者に本剤10^※、30^※、100又は300 mg^※を単回皮下投与したとき、血清中グセルクマブ濃度は投与約4～6日後に最高血清中濃度に達し、約16～18日の消失半減期で低下した。¹⁾

   

   局面型皮疹を有する日本人乾癬患者に本剤を単回皮下投与したときの薬物動態パラメータ（平均値（SD））

   用量	10 mg※ （5例）	30 mg※ （5例）	100 mg （5例）	300 mg※ （5例）
   Cmax （μg/mL）	0.46 （0.19）	1.52 （0.56）	6.14 （2.29）	15.08 （5.15）
   tmax （day）	4.02 （2.97; 13.99）	5.93 （3.07; 6.23）	6.02 （3.88; 13.88）	6.03 （3.98; 13.89）
   AUC∞ （μg・day/mL）	14.0 （7.8）a	40.8 （15.8）	159.9 （65.2）	427.1 （156.7）b
   t1/2 （day）	16.4 （6.8）a	16.0 （5.2）	17.6 （3.1）	15.6 （3.0）b

   t_max： 中央値（範囲）
   a：3例
   b：4例
   ※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。

   • 〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症〉
2. 16.1.2 反復投与

   局面型皮疹を有する日本人乾癬患者²⁾、日本人膿疱性乾癬患者³⁾又は乾癬性紅皮症患者³⁾及び日本人掌蹠膿疱症患者⁴⁾に本剤50 mg^※、100 mg又は200mg^※を0、4週及びその後8週間隔で反復皮下投与したときの血清中トラフ濃度は下表のとおりであった。

   日本人乾癬患者又は掌蹠膿疱症患者における投与52週時の血清中グセルクマブのトラフ濃度（平均値（SD））

   	局面型皮疹を有する 乾癬患者		膿疱性乾癬患者又は 乾癬性紅皮症患者		掌蹠膿疱症患者
   用量	50 mg※ （60例）	100 mg （61例）	50 mg※ （12例）	100 mga （6例）	100mg （45例）	200mg※ （44例）
   血清中濃度 [μg/mL]	0.60 （0.37）	1.13 （0.71）	0.53 （0.29）	0.79 （0.62）	1.08 (0.74)	2.76 (1.96)

   a：本剤50 mgを0、4週及びその後8週間隔で反復皮下投与し、20週から100 mg を8週間隔で反復皮下投与した
   ※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。

   • 〈潰瘍性大腸炎〉
3. 16.1.3 *反復投与

   潰瘍性大腸炎患者に導入投与としてグセルクマブ点滴静注製剤200mgを0、4及び8週に静脈内投与した後、維持投与として本剤100mgを8週間隔又は200mgを4週間隔で反復皮下投与したときの定常状態における平均血清中トラフ濃度は、それぞれ1.4μg/mL及び10.7μg/mLであった。⁵⁾

   • 〈クローン病〉
4. 16.1.4 **反復投与

   クローン病患者に導入投与としてグセルクマブ点滴静注製剤200mgを0、4及び8週に静脈内投与した後、維持投与として本剤100mgを8週間隔又は200mgを4週間隔で反復皮下投与したときの定常状態における平均血清中トラフ濃度は、それぞれ1.2μg/mL及び10.1μg/mLであった。^6),7),8)
   クローン病患者に導入投与として本剤400mgを0、4及び8週に皮下投与したとき、平均最高血清中濃度は27.7μg/mLと推定された。静脈内及び皮下投与による導入投与後の全身曝露量（AUC）は同程度であった。⁹⁾

外国人健康成人に、本剤100 mgを単回皮下投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは49%であった¹⁰⁾。

局面型皮疹を有する外国人乾癬患者において、ミダゾラム［CYP3A4基質］、ワルファリン［CYP2C9基質］、オメプラゾール［CYP2C19基質］、デキストロメトルファン［CYP2D6基質］及びカフェイン［CYP1A2基質］）を本剤200 mg^※単回皮下投与と併用した結果、これら基質薬の曝露量に明らかな変動は認められなかった。¹¹⁾
※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。

• 〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験［局面型皮疹を有する乾癬患者（乾癬性関節炎患者を含む）］

     中等症から重症の局面型皮疹を有する乾癬患者（PASI^注1）スコアが12以上、IGA^注2）スコアが3以上、かつ局面型皮疹がBSA^注3）の10%以上）192例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、本剤50^※又は100 mgを0及び4週、その後8週間隔で皮下投与した。投与16週後及び52週後のPASIスコアがベースラインから75%以上、90%以上、100%改善した患者の割合（以下、それぞれPASI 75、PASI 90、PASI 100）、IGAスコア「0」、「0又は1」を達成した患者の割合（以下、それぞれIGA 0、IGA 0/1）を下表に示す。16週後のPASI 90及びIGA 0/1は、本剤投与群でプラセボ群に比べて統計学的に有意に高かった。また、CASPAR^注4）に基づいて乾癬性関節炎と診断され、ACR基準評価^注5）がベースラインから20%以上改善した患者の割合（以下、ACR 20）は、16週後でプラセボ群0%（0/10例）、100 mg群30.0%（3/10例）、52週後で100 mg群20.0%（2/10例）であった。²⁾
     注1）Psoriasis Area and Severity Index
     注2）Investigator’s Global Assessment
     注3）Body Surface Area
     注4）Classification criteria for Psoriatic Arthritis
     注5）米国リウマチ学会が定義する関節症状の評価基準
     ※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。

     投与16、52週後のPASI及びIGA

     	投与16週後		投与52週後
     	プラセボ	本剤100mg	本剤100mg
     PASI 75	6.3% （4/64例）	84.1% （53/63例）	90.5% （57/63例）
     PASI 90	0% （0/64例）	69.8% a （44/63例）	77.8% （49/63例）
     PASI 100	0% （0/64例）	27.0% （17/63例）	47.6% （30/63例）
     IGA 0/1	7.8% （5/64例）	88.9% a （56/63例）	90.5% （57/63例）
     IGA 0	0% （0/64例）	44.4% （28/63例）	58.7% （37/63例）

     a：p<0.001、対プラセボ群、Fisherの正確検定
     副作用発現頻度（100mg投与例）は、29.2%（26/89例）であった。主な副作用は、注射部位紅斑が6.7%（6例）と上気道感染4例（4.5%）であった。

  2. 17.1.2 国内非盲検試験（膿疱性乾癬患者及び乾癬性紅皮症患者）

     膿疱性乾癬患者10例及び乾癬性紅皮症患者11例を対象とした非盲検試験を実施した。本剤50 mg^※を0及び4週、その後8週間隔で皮下投与し、20週以降に効果不十分と判定された場合に100 mgへの増量を可能とした。投与16週後に本剤による治療が奏効（CGI^注）スコア「1、2又は3」）した患者の割合（以下、奏効率）は、膿疱性乾癬患者77.8%（7/9例）、乾癬性紅皮症患者90.9%（10/11例）であった。投与52週後の奏効率は膿疱性乾癬患者100%（8/8例）、乾癬性紅皮症患者100%（10/10例）であった。³⁾

     • 注）Clinical Global Impression
       ※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。

     副作用発現頻度は、9.5%（2/21例）であった。主な副作用は、白癬感染症1例（4.8%）であった。

  3. 17.1.3 海外二重盲検比較試験（活動性乾癬性関節炎患者）

     活動性乾癬性関節炎患者（CASPARに合致し、関節圧痛及び関節腫脹がそれぞれ3つ以上かつC反応性たん白が0.3 mg/dL以上）149例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。本剤100 mgを0及び4週、その後8週間隔で皮下投与した。投与24週後のACR 20は、本剤100 mg群58.0%（58/100例）であり、プラセボ群18.4%（9/49例）と比較して高い割合を示した。¹²⁾
     副作用発現頻度は、10.9%（14/129例）であった。主な副作用は、単純ヘルペス1例（0.8%）、上気道感染1例（0.8%）、下痢1例（0.8%）であった。

• 〈掌蹠膿疱症〉
  1. 17.1.4 国内二重盲検比較試験

     掌蹠膿疱症患者（PPPASI^注1)合計スコアが12以上、かつ手掌又は足底上の膿疱・小水疱のPPPASI重症度スコアが2以上）159例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、本剤100又は200mg^※を0及び4週、その後8週間隔で皮下投与した。投与16週後のPPPASI合計スコアのベースラインからの変化量（以下、PPPASIスコア変化量）、PPPASIスコアがベースラインから50%以上改善した患者の割合（以下、PPPASI 50）、PPSI^注2)合計スコアのベースラインからの変化量（以下、PPSIスコア変化量）を下表に示す。16週後のPPPASIスコア評価において、本剤投与群でプラセボ群に比して統計学的に有意な改善が認められた。
     本剤100mg群でのPPPASI 50は、16週後に57.4%（31/54例）、52週後に83.3%（45/54例）であった。⁴⁾
     注1）Palmoplantar Pustulosis Area and Severity Index
     注2）Palmoplantar Pustulosis Severity Index
     ※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。

     投与16週後のPPPASI及びPPSI

     	プラセボ （53例）	本剤100mg （54例）
     PPPASIスコア変化量 ［平均値（SD）］	-7.79（10.596）	-15.08（11.252）a
     PPPASI 50	34.0% （18/53例）	57.4% （31/54例）
     PPSIスコア変化量 ［平均値（SD）］	-2.0（2.41）	-3.9（2.94）

     a：p<0.001（対プラセボ群、mixed-model for repeated measures）
     副作用発現頻度（100mg投与例）は、79例中25例（31.6%）であった。主な副作用は、注射部位紅斑6例（7.6%）、白癬感染4例（5.1%）、上気道感染2例（2.5%）であった。

• 〈潰瘍性大腸炎〉
  1. 17.1.5 *第Ⅱb/Ⅲ相国際共同臨床試験（UCO3001試験、維持試験）

     中等症から重症^注1）の活動期潰瘍性大腸炎患者を対象としたグセルクマブ点滴静注製剤の寛解導入試験から移行した患者599例（日本人58例）を対象とした二重盲検比較試験を実施した。導入療法終了8週後から本剤100mgを8週間隔で皮下投与、導入療法終了4週後から本剤200mg又はプラセボを4週間隔で皮下投与した。Modified Mayoスコアが5～9点であった568例（日本人52例）において、主要評価項目である44週時点のclinical remission^注2）が得られた被験者の割合は、プラセボ群18.9%に対し、本剤100mg群45.2%、200mg群50.0%であった。^5),13)
     注1）Modified Mayoスコアが4～9点であり、直腸出血サブスコアが1点以上かつ内視鏡所見サブスコアが2点以上である患者
     注2）排便回数サブスコアが0又は1、直腸出血サブスコアが0、及び内視鏡サブスコアが0又は1で（排便回数サブスコアがベースライン時から増加していない場合）内視鏡検査の所見で脆弱化が認められない。

     投与44週後のclinical remission

     投与量	プラセボ	100mg 8週間隔投与	200mg 4週間隔投与
     Clinical remission rate（44週時）	18.9% （36/190例）	45.2% （85/188例）	50.0% （95/190例）
     群間差 ［95%信頼区間］a	－	25.2% b ［16.4%, 33.9%］	29.5% b ［20.9%, 38.1%］
     a：維持試験開始時の臨床的寛解及び導入試験での投与群を層別因子としたCochran-Mantel-Haenszel法 b：p<0.001、対プラセボ群、維持試験開始時の臨床的寛解及び導入試験での投与群を層別因子としたCochran-Mantel-Haenszelカイ二乗検定。本剤200mg 4週間隔投与群で帰無仮説が棄却された場合に本剤100mg 8週間隔投与群の仮説検定を実施することで多重性が調整された。

     本剤100mg 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、17.3%（34例/197例）であった。主な副作用は、好中球数減少2例（1.0%）、注射部位反応2例（1.0%）であった。
     本剤200mg 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、19.9%（84例/422例）であった。主な副作用は、注射部位反応16例（3.8%）、気道感染9例（2.1%）、頭痛5例（1.2%）、単純ヘルペス3例（0.7%）、トランスアミナーゼ上昇2例（0.5%）、関節痛2例（0.5%）であった。

• 〈クローン病〉
  1. 17.1.6 **第Ⅱ/Ⅲ相国際共同臨床試験（CRD3001）
     1. (1) 第Ⅲ相国際共同試験（GALAXI 2）

        既存治療［コルチコステロイド、6-メルカプトプリン（6-MP）、アザチオプリン（AZA）又はメトトレキサート（MTX）］又は生物学的製剤［TNFα拮抗薬又はベドリズマブ（遺伝子組換え）］で効果不十分又は忍容性不良の中等症から重症の活動期クローン病患者524例（日本人25例）^注1）を対象とした二重盲検比較試験（treat-through試験）を実施した。プラセボ群では、プラセボを0、4、8週に点滴静注（IV）し、その後、12週からプラセボを4週間隔で皮下投与（SC）した。本剤群では、本剤200mgを0、4、8週に点滴静注し、その後、16週から本剤100mgを8週間隔、又は12週から本剤200mgを4週間隔で皮下投与した。ウステキヌマブ群では、ウステキヌマブ6mg/kgを0週に点滴静注し、その後90mgを8週間隔で皮下投与した。Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease（SES-CD）スコアが6以上（孤立性回腸炎を有する患者では4以上）であった508例（日本人25例）において、主要評価項目（co-primary endpoints）である①12週時点のclinical response^注2）及び48週時点のclinical remission^注3）、②12週時点のclinical response^注2）及び48週時点のendoscopic response^注4）が認められた被験者の割合は、それぞれプラセボ群で11.8%、5.3%に対し、本剤200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群で49.0%、39.2%、200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群で54.8%、38.4%であった。また、ウステキヌマブ群では、それぞれ46.2%、30.1%であった。^7),14)
        注1）SES-CDスコアに係る選択基準改訂前に組み入れられた、SES-CDスコアが6未満（孤立性回腸炎を有する患者では4未満）の被験者を含む
        注2）CDAIスコアがベースラインから100ポイント以上低下又はCDAIスコア150未満
        注3）CDAIスコア150未満
        注4）SES-CDスコアがベースラインから50%以上改善又はSES-CDスコアが2以下

        主要評価項目（co-primary endpoints）

        	プラセボ	200mg IV →100mg SC 8週間隔投与	200mg IV →200mg SC 4週間隔投与
        主要評価項目①：clinical response rate（12週時）及びclinical remission rate（48週時）
        達成割合	11.8% （9/76例）	49.0% （70/143例）	54.8% （80/146例）
        群間差 ［95%信頼区間］a	－	38.1% ［27.3%, 48.9%］	42.8% ［31.6%, 53.9%］
        主要評価項目②：clinical response rate（12週時）及びendoscopic response rate（48週時）
        達成割合	5.3% （4/76例）	39.2% （56/143例）	38.4% （56/146例）
        群間差 ［95%信頼区間］a	－	33.7% ［24.1%, 43.2%］	32.9% ［23.5%, 42.4%］
        a：p<0.001、対プラセボ群、有意水準両側5%、ベースライン時のCDAIスコア（300以下、300超）、ベースライン時のSES-CDスコア（12以下、12超）、生物学的製剤による治療で効果不十分又は忍容性がない（該当、非該当）及びベースライン時のコルチコステロイド使用の有無を層別因子としたMantel-Haenszel法による信頼区間及び共通リスク差の検定、固定順序法（主要評価項目①、②を200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群、200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群の順で評価）による多重性調整

        本剤200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、18.9%（28例/148例）であった。主な副作用は、トランスアミナーゼ上昇4例（2.7%）、関節痛2例（1.4%）であった。
        本剤200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、30.4%（45例/148例）であった。主な副作用は、気道感染7例（4.7%）、注射部位反応5例（3.4%）、頭痛4例（2.7%）、関節痛3例（2.0%）、トランスアミナーゼ上昇2例（1.4%）であった。

     2. (2) 第Ⅲ相国際共同試験（GALAXI 3）

        既存治療［コルチコステロイド、6-メルカプトプリン（6-MP）、アザチオプリン（AZA）又はメトトレキサート（MTX）］又は生物学的製剤［TNFα拮抗薬又はベドリズマブ（遺伝子組換え）］で効果不十分又は忍容性不良の中等症から重症の活動期クローン病患者525例（日本人23例）^注1）を対象とした二重盲検比較試験（treat-through試験）を実施した。プラセボ群では、プラセボを0、4、8週に点滴静注（IV）し、その後、12週からプラセボを4週間隔で皮下投与（SC）した。本剤群では、本剤200mgを0、4、8週に点滴静注し、その後、16週から本剤100mgを8週間隔、又は12週から本剤200mgを4週間隔で皮下投与した。ウステキヌマブ群では、ウステキヌマブ6mg/kgを0週に点滴静注し、その後90mgを8週間隔で皮下投与した。SES-CDスコアが6以上（孤立性回腸炎を有する患者では4以上）であった513例（日本人23例）において、主要評価項目（co-primary endpoints）である①12週時点のclinical response^注2）及び48週時点のclinical remission^注3）、②12週時点のclinical response^注2）及び48週時点のendoscopic response^注4）が認められた被験者の割合は、それぞれプラセボ群で12.5%、5.6%に対し、本剤200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群で46.9%、33.6%、本剤200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群で48.0%、36.0%であった。また、ウステキヌマブ群では、それぞれ47.3%、25.0%であった。^8),14)
        注1）SES-CDスコアに係る選択基準改訂前に組み入れられた、SES-CDスコアが6未満（孤立性回腸炎を有する患者では4未満）の被験者を含む
        注2）CDAIスコアがベースラインから100ポイント以上低下又はCDAIスコア150未満
        注3）CDAIスコア150未満
        注4）SES-CDスコアがベースラインから50%以上改善又はSES-CDスコアが2以下

        主要評価項目（co-primary endpoints）

        	プラセボ	200mg IV →100mg SC 8週間隔投与	200mg IV →200mg SC 4週間隔投与
        主要評価項目①：clinical response rate（12週時）及びclinical remission rate（48週時）
        達成割合	12.5% （9/72例）	46.9% （67/143例）	48.0% （72/150例）
        群間差 ［95%信頼区間］a	－	34.2% ［23.2%, 45.3%］	35.0% ［23.5%, 46.5%］
        主要評価項目②：clinical response rate（12週時）及びendoscopic response rate（48週時）
        達成割合	5.6% （4/72例）	33.6% （48/143例）	36.0% （54/150例）
        群間差 ［95%信頼区間］a	－	27.9% ［18.7%, 37.1%］	30.8% ［21.3%, 40.3%］
        a：p<0.001、対プラセボ群、有意水準両側5%、ベースライン時のCDAIスコア（300以下、300超）、ベースライン時のSES-CDスコア（12以下、12超）、生物学的製剤による治療で効果不十分又は忍容性がない（該当、非該当）及びベースライン時のコルチコステロイド使用の有無を層別因子としたMantel-Haenszel法による信頼区間及び共通リスク差の検定、固定順序法（主要評価項目①、②を200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群、200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群の順で評価）による多重性調整

        本剤200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、23.6%（35例/148例）であった。主な副作用は、注射部位反応6例（4.1%）、気道感染4例（2.7%）、頭痛3例（2.0%）であった。
        本剤200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、20.5%（31例/151例）であった。主な副作用は、注射部位反応5例（3.3%）、気道感染5例（3.3%）、トランスアミナーゼ上昇3例（2.0%）、関節痛3例（2.0%）、頭痛3例（2.0％）であった。

  2. 17.1.7 **第Ⅲ相国際共同臨床試験（CRD3004）

     既存治療［コルチコステロイド、6-メルカプトプリン（6-MP）、アザチオプリン（AZA）又はメトトレキサート（MTX）］又は生物学的製剤［TNFα拮抗薬又はベドリズマブ（遺伝子組換え）］で効果不十分又は忍容性不良の中等症から重症の活動期クローン病患者347例（日本人6例）を対象とした二重盲検比較試験を実施した。本剤400mg、プラセボを0、4、8週に皮下投与し、その後、プラセボを12週から4週間隔、本剤100mgを16週から8週間隔、200mgを12週から4週間隔で皮下投与した。主要評価項目（co-primary endpoints）である①12週時点のclinical remission^注1）、②12週時点のendoscopic response^注2）が認められた被験者の割合は、それぞれプラセボ群で21.4%、21.4%に対し、本剤400mg SC群で56.1%、41.3%であった。^14),15)
     注1）CDAIスコア150未満
     注2）SES-CDスコアがベースラインから50%以上改善

     投与12週時のclinical remission及びendoscopic response

     	プラセボ	400mg SC
     主要評価項目①：clinical remission rate（12週時）
     達成割合	21.4% （25/117例）	56.1% （129/230例）
     群間差 ［95%信頼区間］a	－	34.9% ［25.1%, 44.6%］
     主要評価項目②：endoscopic response rate（12週時）
     達成割合	21.4% （25/117例）	41.3% （95/230例）
     群間差 ［95%信頼区間］a	－	19.9% ［10.2%, 29.6%］
     a：p<0.001、有意水準両側5%、ベースライン時のCDAIスコア（300以下、300超）、ベースライン時のSES-CDスコア（12以下、12超）及び生物学的製剤による治療で効果不十分又は忍容性がない（該当、非該当）を層別因子としたMantel-Haenszel法による信頼区間及び共通リスク差の検定、固定順序法（Clinical remission rate、Endoscopic response rateの順で評価）による多重性調整

     本剤400mg SC→100mg SC 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、12.2%（14例/115例）であった。主な副作用は、注射部位反応4例（3.5%）であった。
     本剤400mg SC→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、26.1%（30例/115例）であった。主な副作用は、頭痛3例（2.6%）、気道感染2例（1.7%）、好中球数減少2例（1.7%）、発疹2例（1.7%）であった。

  3. 17.1.8 **第Ⅲ相国内臨床試験（CRD3003）

     既存治療［6-メルカプトプリン（6-MP）、アザチオプリン（AZA）又はコルチコステロイド］又は生物学的製剤［TNFα拮抗薬又はベドリズマブ（遺伝子組換え）］で効果不十分又は忍容性不良の中等症から重症の活動期クローン病患者38例を対象とした非盲検、単群試験を実施した。本剤200mgを0、4、8週に点滴静注し、その後、12週から200mgを4週間隔で皮下投与した。①12週時点のclinical response^注1）及び48週時点のclinical remission^注2）、②12週時点のclinical response^注1）及び48週時点のendoscopic response^注3）が認められた被験者の割合は、それぞれ71.1%（27/38例）、44.7%（17/38例）であった。¹⁶⁾
     注1）CDAIスコアがベースラインから100ポイント以上低下又はCDAIスコア150未満
     注2）CDAIスコア150未満
     注3）SES-CDスコアがベースラインから50%以上改善又はSES-CDスコアが2以下
     本剤群の副作用発現頻度は、13.2%（5例/38例）であった。

In vitro 試験において、本剤はヒトインターロイキン（IL）-23を構成するp19サブユニットに、高い特異性及び親和性で結合し¹⁷⁾IL-12Rβ1及びIL-23Rで構成されるIL-23受容体複合体へのIL-23の結合を阻害した¹⁸⁾。

本剤はin vitro試験において、IL-23によって活性化されるナチュラルキラー細胞及びヘルパーT細胞などの免疫担当細胞の細胞内シグナル伝達並びにIL-17A、IL-17F及びIL-22の分泌を抑制した¹⁸⁾。また、炎症組織でのIL-23の主な産生細胞である骨髄系細胞上の免疫グロブリンFcγ受容体I（CD64）に結合し、同時に産生されるIL-23を捕捉した¹⁹⁾。