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1. 9.1.1 感染症を合併している患者

   血球減少により感染症が悪化するおそれがある。,

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後5カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。ヒトIgGは胎盤通過性があることが知られており、本剤の作用機序から、本剤の妊娠中の曝露により、B細胞リンパ球減少症、サイトカイン放出に関連する二次的な炎症作用等、妊婦又は胚・胎児に有害な影響を及ぼす可能性がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトIgGは母乳中に移行することが知られている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 サイトカイン放出症候群（72.3%）

   異常が認められた場合には、製造販売業者が提供するサイトカイン放出症候群管理ガイダンス等に従い、本剤の投与中止、副腎皮質ホルモン剤、トシリズマブ（遺伝子組換え）の投与等の適切な処置を行うこと。,,

2. 11.1.2 神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）

   頭痛（8.4%）、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（4.2%）、脳症（1.6%）、末梢性ニューロパチー（1.6%）、錯乱状態（0.5%）、浮動性めまい（0.5%）、痙攣発作（0.5%）、意識レベルの低下（頻度不明）等の神経学的事象があらわれることがある。異常が認められた場合には、製造販売業者が提供する免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群管理ガイダンス等に従い、本剤の投与中止、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。,,

3. 11.1.3 感染症

   上気道感染（22.0%）、肺炎（14.7%）、敗血症（4.2%）、尿路感染（3.1%）、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎（2.6%）、蜂巣炎（0.5%）等の感染症があらわれることがある。また、サイトメガロウイルス感染等が再活性化することがある。,

4. 11.1.4 進行性多巣性白質脳症（PML）（0.5%）

   死亡に至った症例も報告されているので、本剤の投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知機能障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、構音障害、失語等の症状があらわれた場合には、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 血球減少

   好中球減少症（66.0%）、リンパ球減少症（31.9%）、貧血（29.8%）、血小板減少症（27.2%）、白血球減少症（9.9%）、発熱性好中球減少症（4.7%）等があらわれることがある。

6. 11.1.6 腫瘍崩壊症候群（0.5%）

   異常が認められた場合には、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

7. 11.1.7 低γグロブリン血症（22.5%）

   異常が認められた場合には適切な処置（免疫グロブリン補充療法を定期的に行う等）を行うとともに、感染症の兆候等に対する観察を十分に行うこと。

8. 11.1.8 間質性肺疾患（頻度不明）

   異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、必要に応じて、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 本剤は規格により有効成分濃度が異なる。本剤皮下注30mgは漸増用量1（0.06mg/kg）及び漸増用量2（0.3mg/kg）の投与のみに、本剤皮下注153mgは治療用量（1.5mg/kg）の投与のみに使用すること。濃度の異なるバイアルを混ぜて使用しないこと。
2. 14.1.2 本剤の投与には、ポリプロピレン又はポリカーボネートのシリンジと、ステンレス鋼製の注射針を用いること。
3. 14.1.3 本剤は、無菌環境下において操作すること。
4. 14.1.4 本剤を冷蔵庫から取り出し、15分以上放置し、室温（15℃～30℃）に戻す。他の方法で温めないこと。
5. 14.1.5 バイアルを約10秒間静かに回して混ぜる。振盪しないこと。
6. 14.1.6 薬液入りシリンジを直ちに使用しない場合は、最長20時間、2～8℃又は室温（15℃～30℃）で保存することができる。20時間経過後は廃棄すること。

1. 14.2.1 投与前に、本剤に粒子や変色がないか目視により確認すること。不透明粒子や変色又は異物が認められた場合は使用しないこと。
2. 14.2.2 腹部皮下又は大腿部などの皮下に本剤を注射する。複数回の注射が必要な場合、同一部位への反復注射は行わないこと。
3. 14.2.3 皮膚の発赤、挫傷、圧痛、硬結又は瘢痕がある部位には注射しないこと。
4. 14.2.4 未使用残液については適切に廃棄すること。

臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。^1),2)

1. 16.1.1 反復投与

   国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（MMY1002試験）の第Ⅰ相パートで、日本人の再発又は難治性の多発性骨髄腫患者5例にテクリスタマブを漸増用量である0.06及び0.3mg/kgを皮下投与後、治療用量である1.5mg/kgを初回皮下投与したときの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。なお、漸増用量投与から初回の治療用量投与時までの各投与の投与間隔は2～4日間とされ、本剤投与開始後4～8日目に初回の治療用量を投与することとされた。²⁾

   

   治療用量初回皮下投与後の薬物動態パラメータ

   例数	5
   Tmax（hours）	142.50（69.55-191.63）
   Cmax（μg/mL）	6.96（3.13）
   AUCtau（μg・h/mL）	907（524）
   平均値（標準偏差）、Tmaxは中央値（範囲）

母集団薬物動態解析により、テクリスタマブを皮下投与したときの平均バイオアベイラビリティは72%と推定された。³⁾

母集団薬物動態解析により、テクリスタマブの総分布容積の平均値（CV%）は5.63L（29%）と推定された。³⁾

母集団薬物動態解析により、定常状態のクリアランスの幾何平均値（CV%）は0.472L/日（64%）と推定された。³⁾

1. 17.1.1 海外第Ⅰ/Ⅱ相試験（MMY1001試験/第Ⅱ相パート）

   免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤及び抗CD38モノクローナル抗体製剤を含む少なくとも3レジメンによる治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象にテクリスタマブ単剤療法の有効性及び安全性を非盲検、非対照試験で評価した。
   本試験では、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とした治療による治療歴のない患者をコホートA（110例）、BCMAを標的とした抗体薬物複合体又はキメラ抗原受容体T細胞療法による治療歴のある患者をコホートC（40例）にそれぞれ組み入れた。
   用法・用量は、本剤0.06及び0.3mg/kg（漸増用量）をステップアップ投与後に、1サイクルを28日間とし^注1）、1.5mg/kg（治療用量）が1週間に1回皮下投与され、疾患進行又は投与中止基準に該当しない限り、投与が継続された。また、奏効が認められた患者において投与間隔を2週間に1回及び4週間に1回へ変更可能とされた^注2）。なお、漸増用量投与から初回の治療用量投与時までの各投与の投与間隔は2～4日間とされ、本剤投与開始後4～8日目に初回の治療用量を投与することとされた。
   有効性解析対象集団において、主要評価項目とされた独立評価委員会判定に基づく奏効率^注3）（95%信頼区間）はコホートAで60.9%（51.1%、70.1%）（67/110例）、コホートCで52.5%（36.1%、68.5%）（21/40例）であった（コホートA：2021年9月7日クリニカルカットオフ、コホートC：2023年8月22日クリニカルカットオフ）。^4),5)
   本剤が投与された安全性解析対象集団165例中155例（93.9%）に副作用が認められた。主な副作用はサイトカイン放出症候群117例（70.9%）、好中球減少症109例（66.1%）、注射部位反応62例（37.6%）、リンパ球減少症55例（33.3%）、貧血51例（30.9%）及び血小板減少症50例（30.3%）等であった（2023年8月22日クリニカルカットオフ）。,
   注1）治療用量（1.5mg/kg）の投与開始日が第1サイクル1日目と設定された。
   注2）6カ月以上の完全奏効（CR）又は厳格な完全奏効（sCR）が認められた患者において2週間に1回投与に変更可能とされ、その後第12サイクル又はそれ以降にCR以上の奏効が確認され、かつ6カ月以上2週間に1回投与を継続しており、治験依頼者の承認を得た患者において4週間に1回投与に変更可能とされた。
   注3）奏効率は、国際骨髄腫ワーキンググループの効果判定基準に基づき、独立効果判定委員会によって評価された最良総合効果が部分奏効以上である患者の割合とした。

2. 17.1.2 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（MMY1002試験/第Ⅱ相パート）

   免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤及び抗CD38モノクローナル抗体製剤を含む少なくとも3レジメンによる治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者^注1）を対象にテクリスタマブ単剤療法の有効性及び安全性を非盲検、非対照試験で評価した。
   用法・用量は、本剤0.06及び0.3mg/kg（漸増用量）をステップアップ投与後に、1サイクルを28日間とし^注2）、1.5mg/kg（治療用量）が1週間に1回皮下投与された。また、本剤1.5mg/kg（治療用量）の1週間に1回投与を実施し、部分奏効（PR）以上の奏効が6カ月以上持続している場合、投与間隔を2週間に1回へ変更可能とされた。なお、漸増用量投与から初回の治療用量投与時までの各投与の投与間隔は2～4日間とされ、本剤投与開始後4～8日目に初回の治療用量を投与することとされた。
   有効性解析対象集団において、主要評価項目とされたコンピュータ・アルゴリズム判定に基づく奏効率^注3）（95%信頼区間）は76.9%（56.4%、91.0%）（20/26例）であった。（2023年9月22日クリニカルカットオフ）。⁶⁾
   本剤が投与された安全性解析対象集団26例中25例（96.2%）に副作用が認められた。主な副作用はサイトカイン放出症候群21例（80.8%）、好中球減少症17例（65.4%）、低γグロブリン血症14例（53.8%）、注射部位反応9例（34.6%）等であった（2023年9月22日クリニカルカットオフ）。,
   注1）BCMAを標的とした治療による治療歴のある患者は除外された。
   注2）治療用量（1.5mg/kg）の投与開始日が第1サイクル1日目と設定された。
   注3）奏効率は、国際骨髄腫ワーキンググループの効果判定基準に基づくコンピュータ・アルゴリズムによって評価された最良総合効果が部分奏効以上である患者の割合とした。

テクリスタマブは、B細胞成熟抗原（BCMA）及びCD3に対するヒト化免疫グロブリン（Ig）G4二重特異性モノクローナル抗体である。テクリスタマブは、T細胞の細胞膜上に発現するCD3と多発性骨髄腫（MM）細胞の細胞膜上に発現するBCMAの両者に結合することによりT細胞を活性化し、BCMAを発現する腫瘍細胞を傷害すると考えられる。⁷⁾

テクリスタマブは、ヒトT細胞の存在下において、BCMAを発現するMM患者由来初代培養細胞及びヒトMM由来細胞株（NCI-H929、MM.1R及びRPMI8226）に対して細胞傷害作用を示した（in vitro）。⁷⁾
テクリスタマブは、インターロイキン2受容体γ鎖が完全欠損した非肥満型糖尿病/重症複合型免疫不全マウスに、①ヒト末梢血単核球を静脈内移植し、ヒトMM由来NCI-H929細胞株を皮下移植した、又は②ヒトT細胞を腹腔内移植し、ヒトMM由来RPMI8226細胞株を皮下移植した際に、腫瘍増殖抑制作用を示した（in vivo）。⁸⁾