医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者

   症状が増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 高血圧症の患者

   血圧が上昇することがある。

3. 9.1.3 心疾患のある患者

   心悸亢進、不整脈等があらわれることがある。

4. 9.1.4 糖尿病の患者

   糖代謝が亢進し、血中グルコースが増加するおそれがある。

5. 9.1.5 アトピー性皮膚炎の患者

   貼付部位にそう痒感、発赤等があらわれやすい。

6. 9.1.6 低酸素血症の患者

   血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

低用量から使用を開始するなど慎重に使用すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）

   キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。,

1. 14.1.1 貼付前

   患者には本剤を内袋のまま渡し、本剤を使用するときに内袋から取り出すように指示すること。

2. 14.1.2 貼付時
   1. (1) 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。
   2. (2) 皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
   3. (3) 本剤をはがす可能性がある小児には、手の届かない部位に貼付することが望ましい。
   4. (4) 動物実験（ラット）で損傷皮膚に貼付した場合、血中濃度の上昇が認められたので、創傷面に使用しないこと。

1. 16.1.1 成人
   1. (1) 単回経皮投与時

      健康成人5例にツロブテロールテープ2mgを24時間単回経皮投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁾。

      単回経皮投与時の薬物動態パラメータ

      Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	AUC0～∞（ng・hr/mL）	T1/2（hr）※
      1.4±0.1	11.8±2.0	27.8±1.6	5.9±0.6
      （平均±標準誤差） ※テープ剥離後の値

   2. (2) 反復経皮投与時

      健康成人6例にツロブテロールテープ（4mg）を1日1回、計5回反復経皮投与したときの血清中未変化体濃度において、投与直前値とC_maxは、3回目投与時と最終回投与時で同様な値を示した¹⁾。

      注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

2. 16.1.2 小児

   気管支喘息小児患者6例にツロブテロールテープを年齢4～9歳（体重18.0～26.5kg）には1mg、年齢9～13歳（体重33.0～41.7kg）には2mgを24時間単回経皮投与したときの血清中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった²⁾。

   

   単回経皮投与時の薬物動態パラメータ

   Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	AUC0～28（ng・hr/mL）
   1.33±0.21	14.0±2.0	27.06±4.24
   （平均±標準誤差）

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈ツロブテロールテープ0.5mg「YP」〉

     ツロブテロールテープ0.5mg「YP」とホクナリンテープ0.5mgを、クロスオーバー法にてそれぞれ4枚（ツロブテロールとして2mg）健康成人男子に24時間単回経皮投与して血清中のツロブテロール濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC_0～48、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     薬物動態パラメータ

     投与製剤	AUC0～48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）
     ツロブテロールテープ0.5mg「YP」	34.56±22.96	1.66±0.69	10.8±2.5
     ホクナリンテープ0.5mg	40.02±29.34	1.62±0.74	14.0±5.7
     （平均±標準偏差、n=10）

     

     血清中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈ツロブテロールテープ1mg「YP」〉

     ツロブテロールテープ1mg「YP」とホクナリンテープ1mgを、クロスオーバー法にてそれぞれ2枚（ツロブテロールとして2mg）健康成人男子に24時間単回経皮投与して血清中のツロブテロール濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC_0～48、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     薬物動態パラメータ

     投与製剤	AUC0～48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）
     ツロブテロールテープ1mg「YP」	42.99±24.51	2.03±0.63	9.3±1.5
     ホクナリンテープ1mg	48.15±30.21	1.95±0.82	12.5±1.8
     （平均±標準偏差、n=8）

     

     血清中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈ツロブテロールテープ2mg「YP」〉

     ツロブテロールテープ2mg「YP」とホクナリンテープ2mgを、クロスオーバー法にてそれぞれ1枚（ツロブテロールとして2mg）健康成人男子に24時間単回経皮投与して血清中のツロブテロール濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC_0～48、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     薬物動態パラメータ

     投与製剤	AUC0～48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）
     ツロブテロールテープ2mg「YP」	37.85±16.03	2.00±0.73	9.2±2.5
     ホクナリンテープ2mg	39.24±16.03	1.82±0.48	10.8±3.4
     （平均±標準偏差、n=10）

     

     血清中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 組織内分布

   成熟及び幼若ラットに¹⁴C-ツロブテロールテープ10mg/kgを24時間経皮投与したとき、肝臓、腎臓、消化管等の大部分の組織で血液よりも高い放射能分布が認められた。また、標的部位と考えられる気管及び肺への移行が確認された。各組織からの消失は血液中濃度推移と同様であった。さらに、組織内濃度推移は成熟及び幼若でほぼ同様であった^4),5)。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   血漿蛋白結合率は28%である⁶⁾。

健康成人にツロブテロールテープ（4mg）を24時間単回経皮投与したとき、尿中にはツロブテロール、3-hydroxy体、4-hydroxy体及び5-hydroxy体とそれらの抱合体及び4-hydroxy-5-methoxy体の抱合体が主に排泄された。この中でツロブテロールの排泄率が最も大きかった⁶⁾。

注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

健康成人にツロブテロールテープ2mgを24時間単回経皮投与したときの尿中排泄率は使用後3日間まででツロブテロールが5%であった¹⁾。

• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験
     1. (1) 成人

        気管支喘息患者189例を対象としたツロブテロールテープ2mg/日貼付群、3mg/日貼付群及びツロブテロール錠（2mg/日）服用群の3群による二重盲検比較試験における投与4週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ55.1%、51.9%、33.3%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ83.7%、78.8%、66.7%であった。
        副作用発現率は、2mg/日貼付群16.1%（10/62例）、3mg/日貼付群20.0%（13/65例）、ツロブテロール錠（2mg/日）服用群19.7%（12/61例）であった。ツロブテロールテープ貼付群で発現した事象は、2mg/日貼付群で振戦4.8%（3/62例）、頭痛、しびれ感がそれぞれ1.6%（1/62例）、かぶれ4.8%（3/62例）、そう痒感3.2%（2/62例）、3mg/日貼付群で動悸、振戦がそれぞれ4.6%（3/65例）、頭痛、こむら返り、倦怠感、不眠、吐き気、下痢、発疹はそれぞれ1.5%（1/65例）、そう痒感7.7%（5/65例）、かぶれ4.6%（3/65例）、発赤1.5%（1/65例）であった⁷⁾。

        注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験
     1. (1) 成人

        気管支喘息患者171例を対象としたツロブテロールテープ2mg/日貼付群並びにプロカテロール塩酸塩水和物製剤（50μg/回、1日2回）服用群の2群による二重盲検比較試験における投与4週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ52.1%、32.5%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ69.9%、66.2%であった。
        副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で9.6%（8/83例）であった。発現した事象は、動悸、振戦がそれぞれ2.4%（2/83例）、倦怠感、悪心、吐き気がそれぞれ1.2%（1/83例）、そう痒感、かぶれがそれぞれ2.4%（2/83例）であった⁸⁾。

     2. (2) 小児

        小児気管支喘息患者165例を対象としたツロブテロールテープ0.5mg、1mg若しくは2mg/日貼付群並びにツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤（0.25mg、0.5mg若しくは1.0mg/回、1日2回）服用群の2群による二重盲検比較試験における投与2週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はツロブテロールテープ貼付群72.9%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群69.1%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はツロブテロールテープ貼付群90.0%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群88.2%であった。
        副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で7.5%（6/80例）であった。発現した事象は、そう痒感5.0%（4/80例）、発赤、かぶれがそれぞれ2.5%（2/80例）であった⁹⁾。

        注）本剤の承認された小児の1回用量は0.5～3歳未満には0.5mg、3～9歳未満には1mg、9歳以上には2mgである。

気管支平滑筋のβ₂受容体に作用し、β₂受容体と密接に関係のある酵素adenyl cyclaseを賦活化する。それにより細胞内のATPがcyclic AMPに変化し、気管支拡張作用を示す¹⁰⁾。

1. 18.2.1 成人

   気管支喘息患者（成人）にツロブテロールテープ2mgを就寝前に4週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた⁷⁾。

2. 18.2.2 小児

   気管支喘息小児患者（年齢6ヵ月～15歳）にツロブテロールテープ0.5mg、1mg又は2mgを就寝前に2週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた⁹⁾。

イヌ及びモルモットにツロブテロールテープを経皮投与するとヒスタミンによる気道狭窄が持続的に抑制された¹¹⁾。

イヌにツロブテロールテープを経皮投与すると心拍数に影響することなく気道狭窄抑制作用を示した。また、ツロブテロールは気管筋弛緩作用及び心房興奮作用を示すが、その気管筋に対する作用選択性（β₂受容体に対する選択性）はイソプロテレノール、サルブタモール、プロカテロール、フェノテロールに比し高いことが認められた¹¹⁾（in vitro）。

ツロブテロール塩酸塩は気管繊毛運動促進作用（ハト）及び鎮咳作用（イヌ）を示した¹²⁾。