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1. 9.1.1 出血傾向のある患者

   本剤は血小板凝集抑制作用を有するため^1),2),3)。

2. 9.1.2 甲状腺機能亢進症の患者

   錯乱、過敏状態、睡眠障害があらわれるおそれがある。

3. 9.1.3 ハンチントン病の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

1. 9.2.1 重症腎不全の患者（クレアチニン・クリアランスが20mL/分以下）

   投与しないこと。,

2. 9.2.2 腎機能障害のある患者（クレアチニン・クリアランス20mL/分～60mL/分）

肝機能障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で胎盤関門の通過が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等に対する臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 海外では約3g/日投与において活動性亢進、不眠、抑うつ、興奮、不安が報告されている（頻度不明）。

少量から投与を開始するなど用量に留意すること。一般的に生理機能（腎機能、肝機能）が低下していることが多い。

1. 11.1.1 けいれん発作（1.7%）

   連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止によりけいれん発作があらわれることがある。

2. 11.1.2 白内障（1.7%）

   定期的に眼科検査を行うなど観察を十分に行い、目のかすみ等の症状があらわれた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

1. 16.1.1 血漿中濃度

   健康成人男子にピラセタムとして6.4g単回経口投与した場合、投与後1.0時間にC_max 173.7μg/mLを示し、半減期5.6時間で消失した。健康成人男子にピラセタムとして1回6.4g、1日3回7日間反復経口投与した場合、血漿中濃度は投与3日目で定常状態に達した⁴⁾。

   投与量	AUC（0→∞） （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   6.4g	1192.5±159.4	173.7±25.2	1.00±0.52	5.6±2.0
   （n=6, 平均値±標準偏差）

   

健康成人男子にピラセタムとして6.4gを単回又は1日3回7日間反復経口投与した後の血漿中、尿中には未変化体のみが確認され、代謝物は検出されなかった⁴⁾。

健康成人男子にピラセタムとして6.4g単回経口投与した場合、投与後48時間までに投与量の92.7%が尿中に排泄された。健康成人男子にピラセタムとして1回6.4g、1日3回7日間反復経口投与した場合、累積尿中排泄率は投与後3～7日目においてほぼ一定の値を示した⁴⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   脊髄性ミオクローヌスを除くミオクローヌスを有する15歳以上の患者60例を対象として、初めに用量設定試験を4～16日間で行い、患者毎に至適投与量としての維持量を決定した。まず12g/日を投与し、4日後に「無効」と判定された場合には、最高24g/日まで4日ごとに1日量を3gずつ増量した。そして、その維持量を4週間投与した。
   皮質性ミオクローヌス35例におけるミオクローヌス評価指数（平均値±標準偏差）は、4.7±1.6から3.3±1.5と有意に減少し、ミオクローヌスの改善が認められた⁵⁾。
   副作用発現頻度は、30.2%（16/53例、26件）であり、主な副作用は、下痢9.4%（5件/53例）、眠気、吐気、倦怠感が各3.8%（2件/53例）であった。

2. 17.1.2 国内長期投与試験

   国内第Ⅱ相試験を完了した患者36例を対象として、原則として国内第Ⅱ相試験における維持量を1年間投与した。また、1年間の投与期間を終了した症例については、引き続き試験を継続してもよいこととした。
   皮質性ミオクローヌスにおけるミオクローヌス評価指数は1年後の集計（23例）において4.6±1.4から2.8±1.5と有意に減少し、また、2年後の集計（14例）において4.6±1.5から2.8±1.6と有意に減少した⁶⁾。
   副作用発現頻度は、1年後では6.9%（2/29例）で、副作用は眠気、毛舌症が各3.4%（1/29例）であった。2年後では6.3%（1/16例）で眠気であった。

1. 18.1.1 神経伝達物質の受容体に対する作用

   ラット及びウシの脳を用いた受容体結合試験において、グルタミン酸受容体に対する50%阻害濃度は1.3mMであった。また、GABA、ベンゾジアゼピン、オピエート及びセロトニン受容体に対する50%阻害濃度は17.0～57.0mMであった⁷⁾。

2. 18.1.2 神経伝達物質に対する作用

   ラットにおいて5-hydroxytryptophan投与により誘発されるhead-twitchの回数を増加させた。また、線条体、黒質及び脳幹の5-hydroxytryptamineと5-hydroxyindoleacetic acid含量を増加させ、セロトニン代謝回転を促進することが示唆された⁸⁾。

ラット尿素誘発ミオクローヌスモデルにおいて、自発性ミオクローヌスの出現頻度及び体性感覚誘発電位（SEP）を低下させ、また、脳波の高振幅律動性徐波を抑制し、低電位速波化した⁹⁾。