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1. 9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者

   感染症が悪化するおそれがある。,,,,

2. 9.1.2 結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者

   ,,

   1. (1) 結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。
   2. (2) 結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。
      • 胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
      • 結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
      • インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
      • 結核患者との濃厚接触歴を有する患者
3. 9.1.3 炎症性腸疾患の患者

   観察を十分に行うこと。症状が悪化するおそれがある。本剤の投与において、炎症性腸疾患の発現及び増悪が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁への移行性については不明であるが、一般にヒトIgGは乳汁中へ移行することが知られている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 *重篤な感染症（0.5%）

   本剤は感染のリスクを増大させる可能性がある。投与中に重篤な感染症があらわれた場合や標準治療により改善が認められない場合は、患者の状態を十分に観察し、感染症が消失するまで本剤を投与しないこと。,,,,

2. 11.1.2 *好中球数減少（0.7%）
3. 11.1.3 *炎症性腸疾患（0.3%）

4. 11.1.4 *重篤な過敏症反応（0.1%未満）

1. 14.1.1 本剤投与前に冷蔵庫から取り出し、箱のまま30分以上平らな面に置き、室温に戻しておくことが望ましい。その他の方法（電子レンジや温水等）で本剤を温めないこと。
2. 14.1.2 本剤を振らないこと。
3. 14.1.3 投与前に内容物を目視により確認すること。なお、内容物中に明らかな粒子や混濁が認められる場合には使用しないこと。
4. 14.1.4 本剤を投与する準備ができるまでキャップを外さないこと。

1. 14.2.1 投与部位は、腹部、大腿部又は上腕部が望ましい。
2. 14.2.2 皮膚が敏感な部位、あざ、発赤、硬結、瘢痕、皮膚線条がある部位、乾癬の部位には注射しないこと。
3. 14.2.3 臍部から5cm以内に本剤を投与しないこと。
4. 14.2.4 **投与毎に注射部位を変えること。なお、1回320mg投与の際に、160mg製剤を用いる場合には、同一箇所への2本の注射は避けること。
5. 14.2.5 本剤は、1回使用の製剤であり、再使用しないこと。

1. 15.1.1 免疫原性
   • 〈尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉
     1. (1) *海外及び国際共同試験において尋常性乾癬患者に本剤320mgを16週後までは4週間隔、その後は8週間隔で、52週又は56週まで投与したところ、約45%（116/257例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約34%（40/116例、本剤を投与した全患者の約16%［40/257例］）に中和抗体が認められた。
        日本人尋常性乾癬、膿疱性乾癬又は乾癬性紅皮症患者に本剤320mgを16週後までは4週間隔、その後は8週間隔で、48週まで投与^注1) したところ、約46%（30/66例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約53%（16/30例、本剤を投与した全患者の約24%［16/66例］）に中和抗体が認められた。
        抗ビメキズマブ抗体が認められた患者では、本薬の血漿中濃度は低下する傾向が認められたが、抗ビメキズマブ抗体発現による臨床効果や安全性への影響は明らかではない。
        注1) 膿疱性乾癬又は乾癬性紅皮症患者で16週時にIGA0/1未達成の場合は16週以降も4週間隔投与を継続。

   • 〈乾癬性関節炎〉
     1. (2) 国際共同試験において乾癬性関節炎患者に本剤160mgを4週間隔で、16週まで投与したところ、約31%（218/698例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約33%（72/218例、本剤を投与した全患者の約10%［72/698例］）に中和抗体が認められた。本剤160mgを4週間隔で、52週まで投与した患者（PA0010試験に参加した患者）では、約47%（201/431例）で抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約38%（77/201例、本剤を投与した全患者の約18%［77/431例］）に中和抗体が認められた。抗ビメキズマブ抗体発現による臨床効果や安全性への影響は明らかではない。
   • 〈強直性脊椎炎〉
     1. (3) 国際共同試験において強直性脊椎炎患者に本剤160mgを4週間隔で、52週まで投与したところ、約44%（86/194例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約44%（38/86例、本剤を投与した全患者の約20%［38/194例］）に中和抗体が認められた。抗ビメキズマブ抗体発現による臨床効果や安全性への影響は明らかではない。
   • 〈X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎〉
     1. (4) 国際共同試験においてX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者に本剤160mgを4週間隔で、52週まで投与したところ、約57%（68/119例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約44%（30/68例、本剤を投与した全患者の約25%［30/119例］）に中和抗体が認められた。抗ビメキズマブ抗体発現による臨床効果や安全性への影響は明らかではない。
   • 〈化膿性汗腺炎〉
     1. (5) *海外及び国際共同試験において化膿性汗腺炎患者に本剤320mgを16週後までは2週間隔、その後は4週間隔で、48週まで投与したところ、約59%（171/291例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約63%（108/171例、本剤を投与した全患者の約37%［108/291例］）に中和抗体が認められた。抗ビメキズマブ抗体発現による臨床効果や安全性への影響は明らかではない。
2. 15.1.2 悪性腫瘍発現頻度
   • 〈尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉
     1. (1) 乾癬患者を対象とした海外及び国際共同試験で本剤が投与された患者1,789例について、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現頻度は0.4/100人年（7/1,789例）であり、乾癬患者で推定される悪性腫瘍の発現率（0.5～2.9/100人年）と同程度であった。,
   • 〈乾癬性関節炎〉
     1. (2) 乾癬性関節炎患者を対象とした海外及び国際共同試験で本剤が投与された患者1,413例について、悪性腫瘍の発現頻度は0.6/100人年（17/1,413例）であり、乾癬性関節炎患者で推定される悪性腫瘍の発現率（0.6/100人年）と同程度であった。,
   • 〈強直性脊椎炎、X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎〉
     1. (3) 強直性脊椎炎、X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者を対象とした海外及び国際共同試験で本剤が投与された患者928例について、悪性腫瘍の発現頻度は0.3/100人年（6/928例）であった。なお、一般の脊椎関節炎患者で報告されている発現率は、1.05/100人年である¹⁾ 。,
   • 〈化膿性汗腺炎〉
     1. (4) *化膿性汗腺炎患者を対象とした海外及び国際共同試験で本剤が投与された患者1,041例について、悪性腫瘍の発現頻度は0.7/100人年（9/1,041例）であった。なお、化膿性汗腺炎患者で推定される悪性腫瘍の発現率は、0.4/100人年である。,
3. 15.1.3 乾癬患者において、免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人健康成人に本剤80mg^注2) 、160mg及び320mgを単回皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度時間推移及び薬物動態パラメータを図1及び表1に示す。血漿中ビメキズマブ濃度は投与量に比例して増加し、いずれの投与量においても4～6日で最高血漿中濃度に到達した後、20～22日の半減期で低下した²⁾ 。

   

   表1　日本人健康成人に単回皮下投与時の血漿中ビメキズマブの薬物動態パラメータ

   投与量 （mg）	Cmax （μg/mL）	tmax （day）	AUC0-t （μg・day/mL）	AUC0-∞ （μg・day/mL）	t1/2 （day）
   80mg注2)	9.294 （17.6）	4.021 （4.02-6.05）	327.9 （27.4）	342.3 （29.6）	22.17 （20.3）
   160mg	19.80 （8.9）	6.038 （4.03-6.20）	667.9 （18.8）	679.4 （19.0）	22.13 （8.4）
   320mg	41.33 （16.0）	6.035 （4.01-6.04）	1257 （16.8）	1278 （17.8）	19.94 （24.8）
   Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2：幾何平均値（変動係数［%］）、tmax：中央値（最小値-最大値） 注2) 承認された1回用量は160mg、320mgである。

2. 16.1.2 反復投与

   日本人尋常性乾癬患者、膿疱性乾癬患者及び乾癬性紅皮症患者に本剤320mgを4週毎に皮下投与した時及び16週目まで4週毎、それ以降8週毎に投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度のトラフ値は表2のとおりであった^3),4) 。

   表2　日本人尋常性乾癬患者、膿疱性乾癬患者及び乾癬性紅皮症患者に本剤を反復皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度トラフ値

   	尋常性乾癬	膿疱性乾癬	乾癬性紅皮症
   本剤320mgの4週毎皮下投与
   16週	20.016（63.8） ［59］a）	15.983（53.2） ［4］b）	13.617（52.5） ［9］b）
   48週もしくは52週	17.223（86.6） ［52］a）	18.896（48.0） ［4］b）	16.783（49.9） ［6］b）
   本剤320mgの16週目まで4週毎皮下投与、16週以降8週毎皮下投与
   16週	19.536（52.4） ［44］b）	17.640（53.4） ［6］b）	18.800（-） ［1］b）
   48週	4.673（83.8） ［39］b）	6.734（87.5） ［5］b）	3.080（-） ［1］b）
   単位：μg/mL、幾何平均値（変動係数%）［例数］ a）PS0009試験（日本人コホート）の16週及び52週時のデータ b）PS0014試験（日本人コホート）の16週及び48週時のデータ

   日本人乾癬性関節炎患者に本剤160mgを4週毎に皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度のトラフ値は表3のとおりであった^5),6) 。

   表3　日本人乾癬性関節炎患者に本剤を反復皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度トラフ値

   	bDMARDの治療歴のない乾癬性関節炎	TNFα阻害剤不応の乾癬性関節炎
   本剤160mgの4週毎皮下投与
   16週	9.020（50.9） ［13］a）	8.223（62.8） ［8］b）
   52週	9.146（55.9） ［13］a）	−
   単位：μg/mL、幾何平均値（変動係数 %）［例数］ a）PA0010試験（日本人コホート）の16週及び52週時のデータ b）PA0011試験（日本人コホート）の16週時のデータ

   日本人強直性脊椎炎患者及びX線基準を満たさない日本人体軸性脊椎関節炎患者に本剤160mgを4週毎に皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度のトラフ値は表4のとおりであった^7),8) 。

   表4　日本人強直性脊椎炎患者及びX線基準を満たさない日本人体軸性脊椎関節炎患者に本剤を反復皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度トラフ値

   	強直性脊椎炎	X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎
   本剤160mgの4週毎皮下投与
   16週	11.131（36.1） ［8］a）	14.764（20.0） ［6］b）
   52週	10.768（58.4） ［6］a）	17.668（20.4） ［6］b）
   単位：μg/mL、幾何平均値（変動係数 %）［例数］ a）AS0011試験（日本人コホート）の16週及び52週時のデータ b）AS0010試験（日本人コホート）の16週及び52週時のデータ

   *日本人化膿性汗腺炎患者に本剤320mgを16週目まで2週毎、それ以降4週毎に皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度のトラフ値は表5のとおりであった⁹⁾ 。

   表5　日本人化膿性汗腺炎患者に本剤を反復皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度トラフ値

   	化膿性汗腺炎
   本剤320mgの16週目まで2週毎皮下投与、16週以降4週毎皮下投与
   16週	29.745（35.0） ［5］a）
   48週	11.617（58.0） ［5］a）
   単位：μg/mL、幾何平均値（変動係数%）［例数］ a）HS0004試験（日本人コホート）の16週及び48週時のデータ

3. 16.1.3 母集団薬物動態解析

   *母集団薬物動態解析より健康成人における絶対的バイオアベイラビリティの平均は70.1%、尋常性乾癬患者における半減期の平均は23日、見かけのクリアランス及び分布容積の中央値（変動係数%）は0.337（32.7%）L/day及び11.2（30.5%）Lと推定された。本剤320mgの皮下投与において、体重が120kg以上の成人患者の平均血漿中ビメキズマブ濃度は、90kgの成人患者より少なくとも30%低いと推定された。
   母集団薬物動態解析より、尋常性乾癬患者、乾癬性関節炎患者、強直性脊椎炎患者及びX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者の間で、薬物動態特性は類似すると推定された。本解析から、ビメキズマブのクリアランスは、メトトレキサートの併用投与によって影響を受けないと推定された^10),11),12) 。
   化膿性汗腺炎患者のデータを含めた母集団薬物動態解析より、体重が90kgの場合、化膿性汗腺炎患者では尋常性乾癬患者、乾癬性関節炎患者、強直性脊椎炎患者及びX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者と比べ見かけのクリアランス及び分布容積がそれぞれ31%及び18%高いと推定された。半減期は20日であった。結果として本剤320mgを4週毎に皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度のトラフ値は化膿性汗腺炎以外の患者に比べ約40%低かった¹³⁾ 。

1. 16.3.1 胎盤通過性

   カニクイザルにおいて、出生児の血漿中ビメキズマブ濃度は母動物と同程度で、胎盤を通過することが示唆された¹⁴⁾ 。

• 〈尋常性乾癬〉
  1. 17.1.1 国際共同第III相二重盲検試験（PS0009）

     中等度～重度の局面型皮疹を有する尋常性乾癬患者（局面型皮疹が体表面積の10%以上、かつPASIスコアが12以上）を対象にプラセボ及びウステキヌマブ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、ウステキヌマブ（体重100kg以下は45mg、100kg超は90mgを0週、4週、以降16週目より12週間隔）又は本剤（320mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるPASIスコアがベースラインから90%以上、100%改善した患者の割合（以下、それぞれPASI90、PASI100）、及び医師による全般的評価が「消失」又は「ほぼ消失」となった患者の割合（以下、IGA0/1）を表1に示す。本剤投与群のPASI90及びIGA0/1達成率はプラセボ群に比べ有意に高かった。

     表1　16週時におけるPASI90、IGA0/1、PASI100達成率

     	プラセボ	ウステキヌマブ	本剤320mg
     PASI90a）	4.8（4/83）	49.7（81/163）	85.0（273/321）
     リスク差（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］ p値c）	－	－	79.9 ［74.0, 85.9］ <0.001
     リスク差（vsウステキヌマブ群）b） ［95%信頼区間］	－	－	35.2 ［27.0, 43.4］
     IGA0/1a）	4.8（4/83）	53.4（87/163）	84.1（270/321）
     リスク差（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］ p値c）	－	－	78.9 ［72.9, 84.8］ <0.001
     リスク差（vsウステキヌマブ群）b） ［95%信頼区間］	－	－	30.4 ［22.2, 38.7］
     PASI100a）	0	20.9（34/163）	58.6（188/321）
     リスク差（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］	－	－	58.7 ［53.4, 64.0］
     リスク差（vsウステキヌマブ群）b） ［95%信頼区間］	－	－	37.8 ［29.8, 45.9］
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完 b）地域及び過去の生物製剤の使用の有無を層別因子としたMantel-Haenszelの方法 c）Cochran-Mantel-Haenszel検定

     また、52週時におけるPASI90、IGA0/1及びPASI100達成率は表2のとおりであった。

     表2　52週時におけるPASI90、IGA0/1、PASI100達成率

     	ウステキヌマブ	本剤320mg
     PASI90a）	55.8（91/163）	81.6（262/321）
     IGA0/1a）	60.7（99/163）	77.9（250/321）
     PASI100a）	38.0（62/163）	64.2（206/321）
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完

     副作用発現頻度（52週まで）は、本剤投与群^注3) で37.2%（147/395例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症12.4%（49/395例）、鼻咽頭炎6.3%（25/395例）等であった³⁾ 。

     注3) 16週以降、プラセボ投与から本剤320mg4週間隔投与へ移行した患者を含む。

  2. 17.1.2 海外第III相二重盲検試験（PS0008）

     中等度～重度の局面型皮疹を有する尋常性乾癬患者（局面型皮疹が体表面積の10%以上、かつPASIスコアが12以上）を対象にアダリムマブ対照二重盲検比較試験を実施した。アダリムマブ（初回80mg、以降1週目より40mgを2週間隔）又は本剤（320mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるPASI90、IGA0/1及びPASI100達成率を表3に示す。PASI90及びIGA0/1達成率において、アダリムマブ群に対する本剤投与群のリスク差の95%信頼区間の下限値が、予め設定した非劣性限界値（-10%）を上回ったことから、アダリムマブ群に対する本剤の非劣性が検証された。

     表3　16週時におけるPASI90、IGA0/1、PASI100達成率

     	アダリムマブ	本剤320mg
     PASI90a）	47.2（75/159）	86.2（275/319）
     リスク差（vsアダリムマブ群）b） ［95%信頼区間］	－	39.3 ［30.9, 47.7］
     IGA0/1a）	57.2（91/159）	85.3（272/319）
     リスク差（vsアダリムマブ群）b） ［95%信頼区間］	－	28.2 ［19.7, 36.7］
     PASI100a）	23.9（38/159）	60.8（194/319）
     リスク差（vsアダリムマブ群）b） ［95%信頼区間］	－	37.0 ［28.6, 45.3］
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完 b）地域及び過去の生物製剤の使用の有無を層別因子としたMantel-Haenszelの方法

     16週時以降、本剤320mgを4週間隔で継続投与あるいは、本剤320mg8週間隔へ移行した時、56週時のPASI90、IGA0/1及びPASI100達成率は表4のとおりであった。

     表4　56週時におけるPASI90、IGA0/1、PASI100達成率

     	本剤320mg4週間隔/ 4週間隔投与b）	本剤320mg4週間隔/ 8週間隔投与c）
     PASI90a）	84.8（134/158）	82.6（133/161）
     IGA0/1a）	82.3（130/158）	83.2（134/161）
     PASI100a）	72.2（114/158）	70.2（113/161）
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完 b）16週以降本剤320mg4週間隔投与を継続した群 c）16週以降本剤320mg8週間隔投与へ移行した群

     副作用発現頻度（56週まで）は、本剤投与群^注4) で35.7%（167/468例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症14.3%（67/468例）、鼻咽頭炎5.1%（24/468例）等であった¹⁵⁾ 。

     注4) 16週以降、本剤320mg4週間隔投与から320mg8週間隔投与へ移行した患者、及び24週以降、アダリムマブ投与から本剤320mg4週間隔投与へ移行した患者を含む。

  3. 17.1.3 海外第III相二重盲検試験（PS0013）

     中等度～重度の局面型皮疹を有する尋常性乾癬患者（局面型皮疹が体表面積の10%以上、かつPASIスコアが12以上）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ又は本剤（320mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるPASI90、IGA0/1及びPASI100達成率を表5に示す。本剤投与群のPASI90及びIGA0/1達成率はプラセボ群に比べ有意に高かった。

     表5　16週時におけるPASI90、IGA0/1、PASI100達成率

     	プラセボ	本剤320mg
     PASI90a）	1.2（1/86）	90.8（317/349）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］ p値c）	－	496.3 ［82.8, 2975.1］ <0.001
     IGA0/1a）	1.2（1/86）	92.6（323/349）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］ p値c）	－	657.3 ［105.8, 4083.3］ <0.001
     PASI100a）	1.2（1/86）	68.2（238/349）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］	－	220.0 ［28.8, 1683.6］
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完 b）地域及び過去の生物製剤の使用の有無を層別因子としたMantel-Haenszelの方法 c）Cochran-Mantel-Haenszel検定

     副作用発現頻度（56週まで）は、本剤投与群^注5) で26.9%（94/349例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症7.4%（26/349例）、鼻咽頭炎2.0%（7/349例）等であった¹⁶⁾ 。

     注5) 16週以降、本剤320mg4週間隔投与から320mg8週間隔投与へ移行した患者を含む。

• 〈膿疱性乾癬及び乾癬性紅皮症〉
  1. 17.1.4 国際共同第III相非盲検試験（PS0014 日本人コホート）

     膿疱性乾癬患者10例及び乾癬性紅皮症患者11例を対象に非盲検下で本剤（320mgを4週間隔、16週後から8週間隔。ただし、16週時にIGA0/1を未達成の患者は4週間隔を継続）を投与した際、IGA0/1を達成した患者は16週時で膿疱性乾癬10例中6例、乾癬性紅皮症11例中1例、48週時で膿疱性乾癬9例中4例（4例中1例は16週以降4週間隔投与を継続）、乾癬性紅皮症10例中7例（7例中6例は16週以降4週間隔投与を継続）であった。
     副作用発現頻度（48週まで）は、膿疱性乾癬患者で30.0%（3/10例）、乾癬性紅皮症患者で54.5%（6/11例）であった。2例以上で発現した副作用は膿疱性乾癬患者では認められず、乾癬性紅皮症患者では口腔カンジダ症27.3%（3/11例）であった⁴⁾ 。

• 〈乾癬性関節炎〉
  1. 17.1.5 国際共同第III相二重盲検試験（PA0010）

     生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬の治療歴がない活動性乾癬性関節炎患者を対象に、プラセボ対照及びアダリムマブ参照二重盲検試験を実施した。プラセボ又は本剤（160mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるACR50、ACR20及びACR70改善率は表6のとおりであった。本剤160mg投与群のACR50改善率はプラセボ群に比べ有意に高かった。

     表6　16週時におけるACR50、ACR20、ACR70改善率

     	プラセボ	本剤160mg
     ACR50a）	10.0 （28/281）	43.9 （189/431）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］ p値c）	−	7.082 ［4.583, 10.943］ <0.001
     ACR20a）	23.8 （67/281）	62.2 （268/431）
     ACR70a）	4.3 （12/281）	24.4 （105/431）
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完 b）治療、ベースラインでの骨びらん、及び地域の要因を含むロジスティック回帰分析 c）両側5%のWald検定を使用した

     16週時以降も本剤160mgを4週間隔で継続投与した時、52週時のACR50、ACR20及びACR70改善率は表7のとおりであった。また、関節破壊進行を手及び足のX線スコア（modified Total Sharp Score：mTSS）で評価した結果は表8のとおりであった。

     表7　52週時におけるACR50、ACR20、ACR70改善率

     	本剤160mg
     ACR50a）	54.5（235/431）
     ACR20a）	71.2（307/431）
     ACR70a）	39.2（169/431）
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完

     表8　52週時におけるmTSSスコアのベースラインからの変化^a）

     	本剤160mg
     nb）	361
     ベースラインc）	14.36±1.68
     52週時c）	14.47±1.70
     52週時における変化量c）	0.10±0.08
     平均値±標準誤差 a）hs-CRP上昇又は1ヵ所以上の骨びらん、もしくはその両方が認められる被験者における解析 b）スクリーニング時に手及び足のX線画像を有する被験者 c）多重代入法により欠測値を補完

     副作用発現頻度は、本剤投与群^注6) で31.9%（224/702例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症4.1%（29/702例）、鼻咽頭炎3.1%（22/702例）、上気道感染3.0%（21/702例）等であった⁵⁾ 。

     注6) 16週以降、プラセボ投与から本剤160mg 4週間隔投与へ移行した患者を含む。

  2. 17.1.6 国際共同第III相二重盲検試験（PA0011）

     1～2剤のTNFα阻害薬を用いた治療で効果不十分（承認用量で3ヵ月以上治療を行った後の効果が不十分）又は不耐容であった活動性乾癬性関節炎患者を対象に、プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ又は本剤（160mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるACR50、ACR20及びACR70改善率は表9のとおりであった。本剤160mg投与群のACR50改善率はプラセボ群に比べ有意に高かった。

     表9　16週時におけるACR50、ACR20、ACR70改善率

     	プラセボ	本剤160mg
     ACR50a）	6.8（9/133）	43.4（116/267）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］ p値c）	−	11.139 ［5.402, 22.969］ <0.001
     ACR20a）	15.8（21/133）	67.0（179/267）
     ACR70a）	0.8（1/133）	26.6（71/267）
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完 b）治療、TNFα阻害薬による治療経験、及び地域の要因を含むロジスティック回帰分析 c）両側5%のWald検定を使用した

     副作用発現頻度は、本剤160mg投与群で13.1%（35/267例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症2.2%（6/267例）等であった⁶⁾ 。

• 〈強直性脊椎炎〉
  1. 17.1.7 国際共同第III相二重盲検試験（AS0011）

     非ステロイド性抗炎症薬による治療で効果不十分又は不耐容であった強直性脊椎炎患者を対象にプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ又は本剤（160mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるASAS40及びASAS20改善率を表10に示す。本剤投与群のASAS40改善率はプラセボ群に比べ有意に高かった。

     表10　16週時におけるASAS40、ASAS20改善率

     	プラセボ	本剤160mg
     ASAS40a）	22.5（25/111）	44.8（99/221）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］ p値c）	−	2.88 ［1.71, 4.87］ <0.001
     ASAS20a）	43.2（48/111）	66.1（146/221）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］	−	2.66 ［1.65, 4.28］
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完 b）治療、TNFα阻害薬による治療経験、及び地域の要因を含むロジスティック回帰分析 c）両側5%のWald検定を使用した

     16週時以降も本剤160mgを4週間隔で継続投与した時、52週時のASAS40及びASAS20改善率は表11のとおりであった。

     表11　52週時におけるASAS40、ASAS20改善率

     	本剤160mg
     ASAS40a）	58.4（129/221）
     ASAS20a）	71.5（158/221）
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完

     副作用発現頻度は、本剤投与群^注7) で40.9%（135/330例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症5.5%（18/330例）、鼻咽頭炎、上気道感染が各3.6%（12/330例）等であった⁷⁾ 。

     注7) 16週以降、プラセボ投与から本剤160mg 4週間隔投与へ移行した患者を含む。

• 〈X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎〉
  1. 17.1.8 国際共同第III相二重盲検試験（AS0010）

     非ステロイド性抗炎症薬による治療で効果不十分又は不耐容であったX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者を対象にプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ又は本剤（160mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるASAS40及びASAS20改善率を表12に示す。本剤投与群のASAS40改善率はプラセボ群に比べ有意に高かった。

     表12　16週時におけるASAS40、ASAS20改善率

     	プラセボ	本剤160mg
     ASAS40a）	21.4（27/126）	47.7（61/128）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］ p値c）	−	3.51 ［2.00, 6.16］ <0.001
     ASAS20a）	38.1（48/126）	68.8（88/128）
     オッズ比（vsプラセボ群）b） ［95%信頼区間］	−	3.69 ［2.17, 6.26］
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完 b）治療、MRI/CRP分類、及び地域の要因を含むロジスティック回帰分析 c）両側5%のWald検定を使用した

     16週時以降も本剤160mgを4週間隔で継続投与した時、52週時のASAS40及びASAS20改善率は表13のとおりであった。

     表13　52週時におけるASAS40、ASAS20改善率

     	本剤160mg
     ASAS40a）	60.9（78/128）
     ASAS20a）	73.4（94/128）
     %（n/N） a）Non-Responder Imputationを用いて欠測値を補完

     副作用発現頻度は、本剤投与群^注8) で33.2%（81/244例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症5.7%（14/244例）、上気道感染4.1%（10/244例）、鼻咽頭炎3.7%（9/244例）等であった⁸⁾ 。

     注8) 16週以降、プラセボ投与から本剤160mg 4週間隔投与へ移行した患者を含む。

• 〈化膿性汗腺炎〉
  1. 17.1.9 国際共同第III相二重盲検試験（HS0004）

     *中等度～重度の化膿性汗腺炎患者を対象にプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、本剤320mgを4週間隔、又は本剤320mgを2週間隔で投与した際の16週時におけるHiSCR₅₀、HiSCR₇₅達成率（ベースライン時と比較して膿瘍及び炎症性結節の総数が少なくともそれぞれ50%以上、75%以上減少し、かつ膿瘍数及び排膿性瘻孔数が増加していないと定義）を表14に示す。本剤320mg2週間隔投与群及び4週間隔投与群のHiSCR₅₀達成率はプラセボ群に比べ有意に高かった。

     表14　16週時におけるHiSCR₅₀、HiSCR₇₅達成率

     	プラセボ （N=74）	本剤320mg 4週間隔 （N=144）	本剤320mg 2週間隔 （N=291）
     HiSCR50a）	32.2	53.8	52.0
     オッズ比（vsプラセボ群）a）b） ［97.5%信頼区間］ p値c）	−	2.422 ［1.221, 4.804］ 0.004	2.287 ［1.220, 4.291］ 0.003
     HiSCR50-OCd）	34.3（24/70）	60.2（80/133）	61.9（164/265）
     HiSCR75a）	15.6	33.7	35.7
     オッズ比（vsプラセボ群）a）b） ［97.5%信頼区間］	−	2.722 ［1.182, 6.267］	3.007 ［1.374, 6.581］
     HiSCR75-OCd）	17.1（12/70）	38.3（51/133）	42.3（112/265）
     %又は%（n/N） a）多重代入法を用いて欠測値を補完 b）治療、Hurley stage及び抗菌薬の使用の有無を含むロジスティック回帰分析 c）両側2.5%のWald検定を使用した d）欠測値の補完を行わないデータ

     本剤320mg2週間隔から16週時以降320mg4週間隔へ移行又は320mg2週間隔を継続、あるいは本剤320mg4週間隔を16週時以降も継続投与した際の48週時におけるHiSCR₅₀、HiSCR₇₅達成率は表15のとおりであった。

     表15　48週時におけるHiSCR₅₀、HiSCR₇₅達成率

     	本剤320mg 4週間隔 （N=144）	本剤320mg 2週間隔/4週間隔 （N=146）	本剤320mg 2週間隔 （N=145）
     HiSCR50a）	51.2	44.5	45.7
     HiSCR50-OCb）	81.7（89/109）	81.3（87/107）	75.5（83/110）
     HiSCR75a）	44.3	32.8	36.2
     HiSCR75-OCb）	70.6（77/109）	64.5（69/107）	58.2（64/110）
     %又は%（n/N） a）多重代入法を用いて欠測値を補完 b）欠測値の補完を行わないデータ

     副作用発現頻度は、本剤投与群^注9) で43.3%（217/501例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症10.8%（54/501例）、毛包炎4.0%（20/501例）、外陰部腟カンジダ症、湿疹が各3.0%（15/501例）等であった⁹⁾ 。

     注9) 16週以降、本剤320mg2週間隔継続投与又は本剤320mg4週間隔継続投与した患者、及び16週以降、プラセボ投与から本剤320mg2週間隔投与へ移行した患者を含む。

  2. 17.1.10 海外第III相二重盲検試験（HS0003）

     *中等度～重度の化膿性汗腺炎患者を対象にプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、本剤320mgを4週間隔、又は本剤320mgを2週間隔で投与した際の16週時におけるHiSCR₅₀、HiSCR₇₅達成率を表16に示す。本剤320mg2週間隔投与群のHiSCR₅₀達成率はプラセボ群に比べ有意に高かった。

     表16　16週時におけるHiSCR₅₀、HiSCR₇₅達成率

     	プラセボ （N=72）	本剤320mg 4週間隔 （N=144）	本剤320mg 2週間隔 （N=289）
     HiSCR50a）	28.7	45.3	47.8
     オッズ比（vsプラセボ群）a）b） ［97.5%信頼区間］ p値c）	−	2.000 ［0.979, 4.089］ 0.030	2.234 ［1.159, 4.307］ 0.006
     HiSCR50-OCd）	36.9（24/65）	58.1（72/124）	58.8（151/257）
     HiSCR75a）	18.4	24.7	33.4
     オッズ比（vsプラセボ群）a）b） ［97.5%信頼区間］	−	1.416 ［0.615, 3.260］	2.175 ［1.021, 4.635］
     HiSCR75-OCd）	20.0（13/65）	33.9（42/124）	41.6（107/257）
     %又は%（n/N） a）多重代入法を用いて欠測値を補完 b）治療、Hurley stage及び抗菌薬の使用の有無を含むロジスティック回帰分析 c）両側2.5%のWald検定を使用した d）欠測値の補完を行わないデータ

     本剤320mg2週間隔から16週時以降4週間隔へ移行又は320mg2週間隔を継続、あるいは本剤320mg4週間隔を16週時以降も継続投与した際の48週時におけるHiSCR₅₀、HiSCR₇₅達成率は表17のとおりであった。

     表17　48週時におけるHiSCR₅₀、HiSCR₇₅達成率

     	本剤320mg 4週間隔 （N=144）	本剤320mg 2週間隔/4週間隔 （N=146）	本剤320mg 2週間隔 （N=143）
     HiSCR50a）	35.2	40.2	40.5
     HiSCR50-OCb）	76.7（66/86）	79.8（83/104）	78.4（76/97）
     HiSCR75a）	28.6	28.1	31.0
     HiSCR75-OCb）	59.3（51/86）	55.8（58/104）	63.9（62/97）
     %又は%（n/N） a）多重代入法を用いて欠測値を補完 b）欠測値の補完を行わないデータ

     副作用発現頻度は、本剤投与群^注10) で46.0%（227/494例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症7.9%（39/494例）、下痢3.0%（15/494例）、頭痛、汗腺炎が各2.6%（13/494例）等であった¹⁷⁾ 。

     注10) 16週以降、本剤320mg2週間隔継続投与又は本剤320mg4週間隔継続投与した患者、及び16週以降、プラセボ投与から本剤320mg2週間隔投与へ移行した患者を含む。

ビメキズマブは、IL-17A及びIL-17Fに選択的に結合し、中和する^18),19) 。

Th17細胞の培養上清とインキュベートしたNIH-3T3線維芽細胞では、ビメキズマブは炎症性サイトカインの指標IL-6の分泌を阻害した。同様の条件でインキュベートしたヒト皮膚線維芽細胞及びヒト表皮ケラチノサイトにおいて、ビメキズマブは一連の炎症関連遺伝子とタンパク質の発現を抑制した^19),20) 。

ビメキズマブは、好中球及び単球の炎症部位への遊走を防ぐこと、ヒト皮膚線維芽細胞及びヒト表皮ケラチノサイトにおいて炎症に関与する遺伝子発現を抑制して炎症性サイトカイン及びケモカインの分泌を阻害することにより、組織の炎症反応を正常化した^20),21),22) 。