医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に腎機能、肝機能等の生理機能が低下している。なお、慢性胃炎に伴う消化器症状に用いる際に、副作用が発現した場合には、減量（例えば1日7.5mg）するなど適切な処置を行うこと。

1. 11.1.1 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎、著しいAST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあり、死亡に至った例もある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

げっ歯類に臨床通常用量の100～330倍（30～100mg/kg/日）を長期間経口投与した試験（ラット104週間、マウス92週間）において、腫瘍（肝細胞腺腫及び甲状腺濾胞性腫瘍）の発生率の上昇が認められた。

1. 16.1.1 単独投与時

   （健康成人5例、空腹時モサプリドクエン酸塩5mg1回経口投与）¹⁾

   Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （hr）	AUC0-∞ （ng・hr/mL）
   0.8±0.1	30.7±2.7	2.0±0.2	67±8
   （平均値±標準誤差）

2. 16.1.2 経口腸管洗浄剤併用時

   （健康成人、空腹時モサプリドクエン酸塩20mg（1回目）経口投与後、経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）を服用し、1回目の投与から2時間後モサプリドクエン酸塩20mg（2回目）経口投与）²⁾

   投与時期	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC （ng・hr/mL）
   1回目（24例）	1.0±0.5	116.1±35.1	150.3±45.2（0-2）
   2回目（23例）	2.5±0.2	272.6±80.9	848.8±301.4（0-24）
   （平均値±標準偏差）

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈モサプリドクエン酸塩錠2.5mg「YD」〉

     モサプリドクエン酸塩錠2.5mg「YD」とガスモチン錠2.5mgをクロスオーバー法によりそれぞれ2錠（モサプリドクエン酸塩として5mg）、健康成人男子14名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。
     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-8 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     モサプリドクエン酸塩 錠2.5mg「YD」	64.49±17.96	37.64±11.97	0.6±0.2	2.0±0.3
     ガスモチン錠2.5mg	60.75±21.33	36.04±13.78	0.7±0.2	1.9±0.3
     （平均値±標準偏差、n=14）

     

   • 〈モサプリドクエン酸塩錠5mg「YD」〉

     モサプリドクエン酸塩錠5mg「YD」とガスモチン錠5mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（モサプリドクエン酸塩として5mg）、健康成人男子20名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-8 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     モサプリドクエン酸塩 錠5mg「YD」	67.88±24.52	31.93±12.47	0.8±0.4	1.8±0.3
     ガスモチン錠5mg	72.47±23.46	35.10±13.25	0.8±0.3	1.8±0.3
     （平均値±標準偏差、n=20）

     

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   99.0%（in vitro、ヒト血清、1μg/mL、限外ろ過法又は平衡透析法）⁵⁾

1. 16.4.1 主な代謝産物

   4-フルオロベンジル基脱離体¹⁾

2. 16.4.2 代謝経路

   主として肝臓で4-フルオロベンジル基の脱離、これに続くモルホリン環5位の酸化及びベンゼン環3位の水酸化によって代謝される^1),6)。

3. 16.4.3 代謝酵素

   主としてCYP3A4⁷⁾

1. 16.5.1 排泄経路

   尿中、糞便中⁸⁾

2. 16.5.2 排泄率

   投与後48時間までの尿中排泄率は、未変化体として0.1%、主代謝物（4-フルオロベンジル基脱離体）として7.0%であった¹⁾（健康成人、空腹時モサプリドクエン酸塩5mg1回投与）。

1. 16.7.1 エリスロマイシン

   モサプリドクエン酸塩15mg/日にエリスロマイシン1,200mg/日を併用したところ、単独投与時に比べて、モサプリドの最高血漿中濃度は42.1ng/mLから65.7ng/mLに上昇し、半減期は1.6時間から2.4時間に延長し、AUC_0-4は62ng・hr/mLから114ng・hr/mLに増加した⁹⁾（健康成人）。

• 〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X線造影検査前処置の補助〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     バリウム注腸X線造影検査の前処置におけるブラウン変法との比較試験は、計99例を対象として実施された。その結果、モサプリドクエン酸塩と経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）併用群の「右大腸バリウムの付着性スコア」及び「右大腸便残渣の量スコア」について、ブラウン変法群に劣らないことが確認された。

     群	ブラウン変法群	モサプリドクエン酸塩とニフレック 配合内用剤との併用群
     右大腸バリウムの付着性スコア	9.4±1.0	9.3±1.5
     右大腸便残渣の量スコア	9.2±1.5	10.8±1.6
     （平均値±標準偏差、各群46例） スコア:右大腸（横行結腸、上行結腸、盲腸）の「バリウムの付着性」及び「便残渣の量」について、部位毎に5段階評価し、3部位の点数を合計したもの（最高:15点、最低:3点）。

     安全性評価対象48例（モサプリドクエン酸塩とニフレック配合内用剤との併用群）中8例（16.7%）に副作用がみられた。発現頻度が5%以上であった副作用は、腹部膨満3例（6.3%）であった¹⁰⁾。

モサプリドは選択的なセロトニン5-HT₄受容体アゴニストであり、消化管内在神経叢に存在する5-HT₄受容体を刺激し、アセチルコリン遊離の増大を介して上部及び下部消化管運動促進作用を示すと考えられている^11),12),13)。

1. 18.2.1 胃、十二指腸運動促進作用

   用量依存的に、食後期の胃、十二指腸運動促進作用を示す¹¹⁾（イヌ）。

2. 18.2.2 胃排出促進作用
   1. (1) 健康成人¹⁴⁾及び慢性胃炎患者¹⁵⁾を対象とした胃排出試験において、モサプリドクエン酸塩5mg1回投与で胃排出促進作用を示す。
   2. (2) 液体物の胃排出促進作用（マウス、ラット）及び固形物の胃排出促進作用（ラット）を示す。なお、1週間の反復投与で胃排出促進作用は減弱する^12),16)（ラット）。

1. 18.3.1 結腸運動及び内容物輸送促進作用

   用量依存的に結腸運動及び内容物輸送促進作用を示す^13),17)（モルモット）。

2. 18.3.2 結腸内の洗浄増強効果及び水分重量減少作用（経口腸管洗浄剤併用時）

   経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）投与による結腸内の洗浄効果を増強し、さらに結腸内の水分重量を減少する¹⁷⁾（モルモット）。