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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギで催奇形作用（口蓋裂等）が報告されている¹⁾。

1. 9.7.1 長期使用又は密封法（ODT）は避けること。発育障害を来すおそれがある。
2. 9.7.2 おむつの使用に注意すること。密封法（ODT）と同様の作用がある。

大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ODT）等の使用に際しては特に注意すること。一般に副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 皮膚の細菌・真菌感染症（0.53%）

   皮膚の細菌性感染症（伝染性膿痂疹、毛囊炎等）、真菌性感染症（カンジダ症、白癬等）があらわれることがある。このような場合には、適切な抗菌剤、抗真菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、使用を中止すること。密封法（ODT）の場合、起こりやすい。

2. 11.1.2 下垂体・副腎皮質系機能抑制（0.01%）

   大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ODT）により、下垂体・副腎皮質系機能の抑制を来すことがあるので、短期の使用が望ましい。特別の場合を除き、密封法（ODT）や長期又は大量使用は避けること。

3. 11.1.3 後囊白内障・緑内障（頻度不明）

   眼瞼皮膚への使用に際しては、眼圧亢進、緑内障を起こすことがある。大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ODT）により、後囊白内障、緑内障等があらわれることがある。

化粧下、ひげそり後等に使用することのないよう注意すること。

1. 14.2.1 皮膚外用剤として用法・用量にしたがって使用し、眼科用として使用しないこと。
2. 14.2.2 密封法（ODT）により副作用はより発現しやすくなり、また、皮膚の浸軟又は汗疹があらわれることがあるので、特別な場合を除き、密封法（ODT）は避けること。特に、広範囲の密封法（ODT）により体温調節が難しくなるおそれがあるので、体温上昇がみられる場合には密封法（ODT）を行わないこと。

1. 15.1.1 類薬（外国）で、乾癬患者に長期大量使用した場合、治療中あるいは治療中止後、乾癬性紅皮症、膿疱性乾癬等がみられたとの報告がある。
2. 15.1.2 類薬（外国）で、頭蓋内圧亢進がみられたとの報告がある。

³H-ジフロラゾン酢酸エステル軟膏及びクリームをラットに経皮投与した結果、ジフロラゾン酢酸エステルはほぼ全身に分布するが、主に肝臓、腎臓、副腎、消化管内容物に分布し、また、塗布部位の皮膚内に長時間にわたり残留が認められた²⁾。

³H-ジフロラゾン酢酸エステル軟膏及びクリームをラットに経皮投与した結果、皮膚移行後、速やかに代謝をうけ、diflorasone 17-acetate、diflorasone 21-acetate及びdiflorasoneとなる^2),3)。

³H-ジフロラゾン酢酸エステル軟膏及びクリームを経皮投与した結果、ラットでは主として糞中に、ウサギでは主に尿中に排泄された³⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内36施設で実施された5種類の比較試験を含む臨床試験（臨床効果判定症例数：軟膏986例、クリーム761例）の概要は次のとおりである^{4),5),6),7),8),9),10)}。

   1. (1) 比較試験

      0.12%ベタメタゾン吉草酸エステル軟膏及びクリームとの比較試験は、湿疹・皮膚炎群、乾癬、痒疹群及び紅皮症を対象に実施され、ジフロラゾン酢酸エステル軟膏及びクリームの有用性が確認された^5),6),7),8)。

   2. (2) 疾患別・剤型別効果

      各種疾患の有効率は下表のとおりで、軟膏90.6%（893/986）、クリーム91.1%（693/761）であった^{4),5),6),7),8),9),10)}。

      疾患名	軟膏		クリーム
      	有効症例数/ 症例数	有効率 （%）	有効症例数/ 症例数	有効率 （%）
      合計	893/986	90.6	693/761	91.1
      湿疹・皮膚炎群 急性湿疹、接触皮膚炎、貨幣状湿疹、自家感作皮膚炎、アトピー皮膚炎、慢性湿疹、ビダール苔癬、進行性指掌角皮症、脂漏性皮膚炎	273/287	95.1	179/184	97.3
      乾癬	152/168	90.5	65/72	90.3
      痒疹群 急性痒疹（ストロフルス）、じん麻疹様苔癬、結節性痒疹（固定じん麻疹）、亜急性痒疹、慢性痒疹	95/96	99.0	79/85	92.9
      掌蹠膿疱症	37/43	86.0	30/33	90.9
      紅皮症 原発性紅皮症、続発性紅皮症	56/59	94.9	45/50	90.0
      薬疹・中毒疹	31/31	100	32/32	100
      虫さされ	32/32	100	29/29	100
      紅斑症 多形滲出性紅斑、遠心性丘疹性紅斑、ダリエ遠心性環状紅斑	20/23	87.0	26/26	100
      慢性円板状エリテマトーデス	29/31	93.5	30/31	96.8
      扁平（紅色）苔癬	22/24	91.7	25/25	100
      毛孔性紅色粃糠疹	13/14	92.9	7/9	77.8
      特発性色素性紫斑 マヨッキー（血管拡張性環状）紫斑、シャンバーク病、紫斑性色素性苔癬様皮膚炎	26/31	83.9	29/31	93.5
      肥厚性瘢痕・ケロイド	22/33	66.7	20/31	64.5
      肉芽腫症 サルコイドーシス、環状肉芽腫	17/17	100	16/21	76.2
      悪性リンパ腫（菌状息肉症を含む）	17/22	77.3	15/19	78.9
      皮膚アミロイドーシス アミロイド苔癬、斑状型アミロイド苔癬、その他皮膚アミロイドーシス	13/15	86.7	21/23	91.3
      天疱瘡群 天疱瘡、家族性良性慢性天疱瘡	14/20	70.0	12/13	92.3
      類天疱瘡（ジューリング疱疹状皮膚炎を含む）	10/14	71.4	11/11	100
      円形脱毛症	14/26	53.8	22/36	61.1

アラキドン酸代謝の抑制、炎症・免疫担当細胞の抑制などの作用が総合的に作用して抗炎症効果を発揮するものと考えられる¹¹⁾。

1. 18.2.1 血管収縮作用

   ヒト皮膚での血管収縮試験において、ジフロラゾン酢酸エステルの血管収縮能は、クロベタゾールプロピオン酸エステルと同等で、ベタメタゾン吉草酸エステル及びヒドロコルチゾン酪酸エステルより有意に優れている¹²⁾。

2. 18.2.2 局所皮膚への影響

   ヒト皮膚に6週間密封塗布したとき、皮膚の厚さの減少を指標にしたジフロラゾン酢酸エステルによる皮膚菲薄化は、ベタメタゾン吉草酸エステルとほぼ同等で、クロベタゾールプロピオン酸エステルより有意に弱い¹³⁾。

1. 18.3.1 抗炎症作用

   マウスのクロトン油又はピクリールクロライドによる耳浮腫及び抗ラットウサギ血清によるラット皮膚浮腫等の急性炎症を抑制するとともに、ラットの肉芽増殖、創傷治癒及びアジュバント関節炎等の増殖性炎症及びマウスのアレルギー性炎症を抑制する¹⁴⁾。

2. 18.3.2 全身への影響

   ラットのアジュバント関節炎において、胸腺及び脾臓の重量を減少させるが、副腎及びリンパ節の重量は減少させない。濾紙埋込み法において胸腺の重量を減少させる¹⁴⁾。

• 〈ジフロラゾン酢酸エステル軟膏0.05%「YD」〉
  • 18.4.1 急性炎症抑制作用

    ジフロラゾン酢酸エステル軟膏0.05%「YD」、ジフラール軟膏0.05%を塗布したラットを用いて、カラゲニン足浮腫試験を行い、浮腫率を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な浮腫抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁵⁾。

    また、ジフロラゾン酢酸エステル軟膏0.05%「YD」、ジフラール軟膏0.05%を塗布したラットを用いて、ヒスタミン誘発背部皮膚血管透過性を測定した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な透過抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁵⁾。

  • 18.4.2 慢性炎症抑制作用

    背部皮下にpaper discを埋め込んだラットを用い、埋め込み部分にジフロラゾン酢酸エステル軟膏0.05%「YD」、ジフラール軟膏0.05%を連続7日間塗布した。発生した肉芽腫重量を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な肉芽増殖抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁵⁾。

• 〈ジフロラゾン酢酸エステルクリーム0.05%「YD」〉
  • 18.4.3 急性炎症抑制作用

    ジフロラゾン酢酸エステルクリーム0.05%「YD」、ジフラールクリーム0.05%を塗布したラットを用いて、カラゲニン足浮腫試験を行い、浮腫率を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な浮腫抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。

    また、ジフロラゾン酢酸エステルクリーム0.05%「YD」、ジフラールクリーム0.05%を塗布したラットを用いて、ヒスタミン誘発背部皮膚血管透過性を測定した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な透過抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。

  • 18.4.4 慢性炎症抑制作用

    背部皮下にpaper discを埋め込んだラットを用い、埋め込み部分にジフロラゾン酢酸エステルクリーム0.05%「YD」、ジフラールクリーム0.05%を連続7日間塗布した。発生した肉芽腫重量を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な肉芽増殖抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。