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小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

水銀及びその化合物を取り扱う職業従事者に長期にわたって大量に投与することは避けることが望ましい。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子にメコバラミン120μg、1,500μg^注3)を絶食下単回経口投与した場合、いずれの投与量においても投与後約3時間で最高血中濃度に達し、濃度依存による吸収が観察された。半減期、血清中総ビタミンB₁₂（以下B₁₂）濃度の投与12時間までの増加分及びΔAUC_0-12を下表に示し、血清中総B₁₂濃度の推移を下図に示した。
   尿中総B₁₂排泄量は投与後8時間までに投与後24時間排泄量の40～90%が排泄された¹⁾。

   

   投与量	Tmax （hr）	Cmax （pg/mL）	ΔCmax （pg/mL）	ΔCmax% （%）	ΔAUC0-12注1) （pg・hr/mL）	t1/2注2) （hr）
   120μg	2.8±0.2	743±47	37±15	5.1±2.1	168±58	算出不能
   1500μg	3.6±0.5	972±55	255±51	36.0±7.9	2033±510	12.5
   （平均値±標準誤差、n=8）

   注1) 投与前値に対する投与後12時間までの実測値の増加分から台形公式により算出
   注2) 投与後24～48時間の平均値から算出
   注3) 本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人はメコバラミンとして1日1,500μgを3回に分けて経口投与する。ただし、年齢及び症状により適宜増減する。」である。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子に1,500μgを12週間反復経口投与し、投与中止後4週間の血清中総B₁₂量の変動率を検討した。投与4週間で投与前値の約2倍に達し、以後も漸増し、12週後には約2.8倍を示した。投与中止4週後でも投与前値の約1.8倍を示した^2),3)。

1. 17.1.1 国内臨床試験（用量比較試験）

   末梢性神経障害に対して、メコバラミンとして1日1,500μg及び1日120μg（低用量群）を4週間反復経口投与し、二重盲検比較試験を行った。慢性期及び固定期の症例に対して、メコバラミンの改善率は改善以上で1,500μgが17.6%（6/34）、120μgが9.7%（3/31）、やや改善以上で1,500μgが64.7%（22/34）、120μgが41.9%（13/31）であり、1,500μg/日投与の有用性が認められた⁴⁾。

2. 17.1.2 国内臨床試験（コバマミド及びプラセボ対照比較試験）

   末梢神経障害に対してメコバラミン1日1,500μg、コバマミド1日1,500μg及びプラセボを4週間反復経口投与し、二重盲検比較試験を行った。全般改善度は中等度改善以上で、メコバラミン投与群38.6%（17/44）、コバマミド投与群22.2%（10/45）、プラセボ投与群26.7%（12/45）であり、メコバラミンの有用性が認められた⁵⁾。

3. 17.1.3 末梢神経障害に対する臨床効果

   末梢神経障害による症状（しびれ、疼痛、知覚鈍麻等）を訴えた患者を対象に、本剤をメコバラミンとして1日1500μg3分割投与し、臨床成績を評価したところ、有効率は65.8%（54/82）であった⁶⁾。

メコバラミンは生体内補酵素型ビタミンB₁₂の1種であり、ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働き、メチル基転位反応に重要な役割を果たす³⁾。

シアノコバラミンに比し、神経細胞内の小器官への移行がよい（ラット）。また、脳由来細胞・脊髄神経細胞の実験系で、デオキシウリジンからチミジンへの合成系に関与し、貯蔵型葉酸の利用促進とともに核酸代謝にも関与し、核酸・蛋白の合成を促進する^7),8)（ラット）。

ストレプトゾトシン投与による実験的糖尿病ラットの坐骨神経細胞で、軸索の骨格蛋白の輸送を正常化する。アドリアマイシン、アクリルアミドによる薬物性神経障害（ラット）及び軸索変性モデルマウス、自然発症糖尿病ラットの神経障害に対して、神経病理学的、電気生理学的に変性神経の出現を抑制する^{9),10),11),12),13)}。

髄鞘の構成成分であるレシチンの合成を促進し、培養神経組織で神経線維の髄鞘形成率を高める³⁾（ラット）。

コリン欠乏食ラットで低下した脳内アセチルコリン量を正常化する¹⁴⁾。