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高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。肝障害が増悪するおそれがある。,,

2. 9.3.2 慢性もしくは活動性等の肝疾患を有する患者（ただし、重篤な肝障害のある患者を除く）

   本剤の投与中は頻回に肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。肝障害が増悪するおそれがある。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギの器官形成期の大量投与（200mg/kg）により母獣の摂餌量の減少、体重増加の抑制が観察されている。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用の発現に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝され、胆汁中及び尿中に排泄されるが、高齢者では一般に肝・腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）（0.01%）

   発疹、皮膚そう痒感、発熱、悪心・嘔吐、食欲不振、けん怠感等の随伴症状に注意すること。,,,,

2. 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）

   咽頭炎、発熱、リンパ節腫脹、紫斑、皮下出血等の随伴症状に注意すること。,,

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性全身性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

7. 11.1.7 亜急性皮膚エリテマトーデス（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

サルへの長期大量（150mg/kg以上）経口投与により網膜上に黄白色点が発現したとの報告があるので、本剤を6ヵ月以上の長期にわたり投与する場合には眼科学的検査を実施することが望ましい。

1. 16.1.1 *単回投与

   *健康成人にテルビナフィン125mgを空腹時又は食後に単回経口投与した場合、食後投与における未変化体の最高血漿中濃度（C_max）は空腹時投与の約1.5倍であった¹⁾。

   健康成人における単回投与時の薬物動態パラメータ

   	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC0-72 （ng・hr/mL）	t1/2β （hr）
   空腹時	2.0	472	2,361	30.8
   食後	2.2	725	3,572	39.9

2. 16.1.2 *反復投与

   *爪白癬患者にテルビナフィン125mgを1日1回1錠を連日投与した場合、投与2週後より爪甲中に検出され、病爪中濃度は投与12週まで徐々に増加し、12週では0.78μg/gに達し、その後はほぼ同じ濃度で推移した。また、毛髪中には投与23～32週で、平均3.14μg/gのテルビナフィンが検出された²⁾。
   更に上記症例のうち追跡可能であった患者に対し、テルビナフィン中止後の血漿中濃度を測定した結果、血中半減期は2.8週と、単回投与より延長することが認められた¹⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   テルビナフィン錠125mg「YD」とラミシール錠125mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（テルビナフィンとして125mg）、健康成人男子16名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-12 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   テルビナフィン錠125mg「YD」	1.42±0.62	0.58±0.24	1.3±0.4	1.7±0.5
   ラミシール錠125mg	1.31±0.42	0.57±0.18	1.3±0.5	1.8±0.8
   （平均値±標準偏差、n=16）

   

*血漿中の主代謝産物はカルボン酸体及びN-脱メチルカルボン酸体であった。また、尿中主代謝産物はN-脱メチルカルボン酸体であり、未変化体は検出されなかった¹⁾。In vitroの試験において、テルビナフィン塩酸塩は主として肝代謝酵素チトクロームP450の分子種CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C19によって代謝され、また、CYP2D6を阻害することが確認された⁴⁾。

*健康成人に¹⁴C-テルビナフィンを経口投与した場合、総放射能の排泄率は尿中約80%及び糞中約20%であった。投与後72時間までに投与量の約85%が排泄された⁵⁾（外国人データ）。

• *〈表在性皮膚真菌症〉
  1. 17.1.1 *国内第Ⅱ相試験

     *白癬（手・足白癬、体部・股部白癬、股部白癬）、皮膚カンジダ症患者174例を対象としてテルビナフィン1日1回（125mg/日）投与群（以下、1回群）89例と1日2回（250mg/日）投与群（以下、2回群）85例で二重盲検比較試験を実施した結果、皮膚所見の改善率は、手・足白癬で1回群79.4%、2回群84.9%、体部・股部白癬1回群91.9%、2回群93.6%、皮膚カンジダ症1回群75.0%、2回群61.5%あり、手・足白癬においてU検定により有意差が認められたが、他はいずれも両群間に有意差が認められなかった。
     副作用発現率は安全性解析対象例1回群で87例中7例（8.0%）、2回群で83例中8例（9.6%）であった。主な副作用は、1回群で胃部不快感3.4%（3/87例）、腹痛3.4%（3/87例）、下痢2.3%（2/87例）、2回群で胃部不快感3.6%（3/83例）、悪心2.4%（2/83例）、腹痛1.2%（1/83例）であった⁶⁾。

  2. 17.1.2 *国内第Ⅱ相試験

     *爪白癬患者88例を対象としてテルビナフィン1日1回（125mg/日）投与群（以下、1回群）45例と1日2回（250mg/日）投与群（以下、2回群）43例で比較検討試験を実施した結果、臨床所見判定の改善以上の改善率は、1回群で88.1%、2回群で88.6%であり、両群間に有意差は認められなかった。
     副作用発現率は安全性解析対象例1回群で44例中5例（11.4%）、2回群で42例中5例（11.9%）であった。主な副作用は、1回群で胃部不快感4.5%（2/44例）、悪心2.3%（1/44例）、2回群で倦怠感・眠気2.4%（1/42例）であった⁷⁾。

  3. 17.1.3 *一般臨床試験

     *爪カンジダ症患者を対象としてテルビナフィン1日1回1錠（125mg/日）投与による有効性（31例）及び安全性（32例）を検討した結果、最終臨床所見判定での改善率は71.0%であった。
     副作用発現率は安全性解析対象例32例中4例（12.5%）であり、副作用は胃部不快感、胃部膨満感・腹痛、食欲不振、ふらつき、好酸球上昇及びBUN上昇各3.1%（1/32例）であった⁸⁾。

• *〈効能共通〉
  1. 17.1.4 *一般臨床試験

     *頭部白癬3例、深在性白癬7例（ケルスス禿瘡3例、白癬性毛瘡1例、生毛部急性深在性白癬2例、硬毛部急性深在性白癬1例）、白癬性肉芽腫2例、スポロトリコーシス12例、黒色真菌感染症4例（クロモミコーシス3例）を対象としてテルビナフィン1日1回（125mg/日）投与による有効性及び安全性を検討した結果、最終臨床所見判定での改善率は、頭部白癬、深在性白癬、白癬性肉芽腫で各100%、カンジダ性肉芽腫で50.0%、スポロトリコーシスで66.7%、クロモミコーシス66.7%であった。
     安全性評価では、33症例すべてにおいて、副作用の発現は認められなかった⁹⁾。

テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す¹⁰⁾。
皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する^10),11)。また、C.albicansに対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす¹²⁾。

1. 18.2.1 *テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属、スポロトリックス属及び黒色真菌に対して優れた抗真菌活性が認められている^{13),14),15),16)}（in vitro）。
2. 18.2.2 *テルビナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（T.rubrum、T.mentagrophytes）に対して0.001～0.01μg/mLの最小発育阻止濃度（MIC）を示す¹⁶⁾。また、T.mentagrophytes発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す¹⁴⁾（in vitro）。
3. 18.2.3 *テルビナフィン塩酸塩はC.albicansに対して0.098μg/mL以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換を阻止し¹⁷⁾、1μg/mL以上の濃度では酵母形増殖に対し静真菌作用を示す¹²⁾（in vitro）。

*モルモットのT.mentagrophytesあるいはM.canis感染に対しテルビナフィン2.5mg/kg以上1日1回経口投与により優れた真菌学的治療効果が認められている¹⁸⁾。
また、T.mentagrophytes接種1～2日前にテルビナフィンを1回経口投与した場合、非投与対照に比して発症陽性率及び平均病変スコアの低下が認められ、テルビナフィンの薬効の持続性が示された¹⁹⁾。