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1. 9.1.1 頸動脈・静脈等への腫瘍浸潤が認められる患者

   頸動脈への腫瘍浸潤が認められる患者には投与しないこと。頸静脈等への腫瘍浸潤のある患者には、本剤の有効性及び危険性を十分に考慮した上で、本剤による治療の可否を慎重に判断すること。腫瘍縮小・壊死に伴う頸動脈出血、腫瘍出血があらわれることがある。,,

2. 9.1.2 *皮膚又は粘膜への腫瘍浸潤が認められる患者

   *皮膚又は粘膜への腫瘍浸潤のある患者には、本剤の有効性及び危険性を十分に考慮した上で、本剤による治療の可否を慎重に判断すること。レーザ光照射部位において、瘻孔、皮膚・粘膜の潰瘍又は壊死があらわれることがある。,

妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は、適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を構成するセツキシマブを用いた動物実験（サル）において、流産及び胎児死亡の発現頻度の上昇が報告されている¹⁾。

授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁移行に関するデータはないが、ヒトIgGは乳汁中に移行するので、本剤も移行する可能性がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 頸動脈出血（頻度不明）、腫瘍出血（5.6％） ,,
2. 11.1.2 舌腫脹（13.9％）、喉頭浮腫（5.6％）

   嚥下障害、呼吸困難等を伴うことがあるので注意すること

3. 11.1.3 Infusion reaction（2.8％）

   重度のinfusion reactionがあらわれた場合には、本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。,

4. 11.1.4 重度の皮膚障害（頻度不明）
5. 11.1.5 *瘻孔、皮膚・粘膜の潰瘍又は壊死

   *レーザ光照射部位において瘻孔（2.8%）、皮膚潰瘍（5.6%）、粘膜潰瘍（頻度不明）、皮膚壊死（頻度不明）、粘膜壊死（頻度不明）があらわれることがある。,

1. 14.1.1 本剤は希釈して使用しないこと。
2. 14.1.2 他の薬剤との混注はしないこと。
3. 14.1.3 本剤は光に不安定なので、直接照明、直接昼光、あるいは間接昼光を避けて調製すること。
4. 14.1.4 開封後の使用は一回限りとし、使用後の残液は速やかに廃棄すること。

1. 14.2.1 本剤は光に不安定なので、常に遮光カバーで点滴静注バッグを被覆するとともに、本剤の投与を行う部屋の窓はカーテンやブラインド等で覆うこと。本剤の投与を中断する場合は、遮光カバーでインラインフィルター、チューブ等を被覆すること。
2. 14.2.2 0.2又は0.22μmのインラインフィルターを使用すること。

本剤に対する抗体産生が認められた患者の割合は9.8%（4/41例）であり、このうち1例においては、本剤に対する中和抗体を認めた。

1. 16.1.1 単回投与

   切除不能な局所再発の頭頸部扁平上皮癌の患者を対象とした第Ⅰ相試験において、日本人患者に本剤640 mg/m²を2時間かけて単回静脈内投与したときのセツキシマブ　サロタロカンナトリウムの薬物動態パラメータ及び血清中濃度推移は以下のとおりであった。また、本剤を構成するフタロシアニン誘導体（IR700）は本剤投与終了直後以降、いずれの測定時点においても定量下限未満であった。なお、セツキシマブ　サロタロカンナトリウムに対するIR700のモル換算した各C_max値の比は約0.7％であり、セツキシマブ　サロタロカンナトリウムからのIR700の遊離は限定的であることが示唆された²⁾。

   本剤640 mg/m²の単回静脈内投与後のセツキシマブ　サロタロカンナトリウムの薬物動態パラメータ

   N	Cmax （µg/mL）	AUC0-26 （hr＊µg/mL）	AUC0-t （hr＊µg/mL）	T1/2（hr）	CL （mL/hr/m2）	Vss（mL/m2）
   3	370±17.2	5280±529	14300±1490	60.5±9.94	43.9±5.26	3070±223
   平均値±標準偏差

   

2. 16.1.2 単回及び反復投与

   切除不能な局所再発の頭頸部扁平上皮癌患者を対象とした第Ⅰ/Ⅱa相試験において、本剤 160, 320及び640 mg/m^2注3）を2時間かけて単回静脈内投与したときの血清中セツキシマブ　サロタロカンナトリウム濃度推移、本剤 640mg/m²を2時間かけて最大4回まで反復静脈内投与した時の各投与サイクルにおける血清中セツキシマブ　サロタロカンナトリウム濃度推移はそれぞれ下図のとおりであった³⁾。
   注^3）本剤の承認用量は640 mg/m²である。

   

1. 17.1.1 国内第Ⅰ相試験

   切除不能な局所再発^注4）の頭頸部扁平上皮癌患者を対象とした第Ⅰ相試験において、3例に対して、本剤640mg/m²の投与終了20～28時間後に波長 690nm のレーザ光（照射エネルギー密度：50 J/cm²（表在性病変）、100 J/cm（深在性病変））を照射した。中央判定（改変 RECIST ver.1.1）による奏効率 ［95％信頼性区間］ は66.7%［9.4,99.2］（部分奏効2例）であった。
   本剤が投与された3例全例に副作用が認められ、副作用は適用部位疼痛3例（100%）、顔面浮腫、適用部位浮腫、限局性浮腫、舌炎、血圧上昇、γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加及び肝機能異常各1例（各33.3%）であった⁴⁾。
   注^4）放射線療法又は白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法に抵抗性、かつ標準的な治療が困難な局所再発の患者

2. 17.1.2 海外第Ⅰ相/Ⅱa相試験

   切除不能な局所再発^注5）の頭頸部扁平上皮癌患者を対象とした第Ⅰ相/Ⅱa相試験の第Ⅱa相パートにおいて、30例に本剤 640mg/m²の投与終了21～27時間後に波長690nmのレーザ光（照射エネルギー密度：50 J/cm²（表在性病変）、100 J/cm（深在性病変））を照射した。^注6）中央判定（改変 RECIST ver.1.1）による奏効率［95%信頼区間］は43.3%［25.46, 62.57］であった。
   注^5）放射線療法又は白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法に抵抗性の局所再発の患者
   注^6）本剤の初回治療後に完全奏効が得られなかった患者では、4～8週間の間隔を空けて、最大4回まで本剤投与及びレーザ照射を実施することが可能とされた。

   第Ⅱa相パートにおける有効性に関する成績

   	例数（%）
   完全奏効（CR）	4（13.3%）
   部分奏効（PR）	9（30.0%）
   安定（SD）	11（36.7%）
   進行（PD）	5（16.7%）
   評価不能	1（3.3%）

   第Ⅱa相パートにおいて本剤が投与された30例中25例（83.3%）に副作用が認められ、主な副作用は、顔面浮腫、疲労、紅斑及び嚥下障害各5例（16.7%）、末梢性浮腫、発疹、舌浮腫、口腔咽頭痛及び腫瘍疼痛各4例（13.3%）、等であった⁵⁾。

セツキシマブ　サロタロカンナトリウムは、キメラ型抗ヒト上皮成長因子受容体 （EGFR）モノクローナル抗体（IgG1）であるセツキシマブと光感受性物質である色素IR 700を結合させた抗体薬物複合体である。セツキシマブ　サロタロカンナトリウムは腫瘍細胞の細胞膜上に発現するEGFRに結合し波長690 nmのレーザ光照射により励起されたIR700が光化学反応を起こし腫瘍細胞の細胞膜を傷害することにより殺細胞効果を示すと考えられる^6),7)。しかし、詳細な作用機序は解明されていない。

セツキシマブ　サロタロカンナトリウムは、in vitroにおいて、波長690nmのレーザ光照射により、ヒト咽頭癌由来FaDu細胞株等の増殖を抑制した⁸⁾。