医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 心筋症、心筋炎、高度の心拡大のある患者

   心不全をきたすおそれがある。

2. 9.1.2 刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の「洞房ブロックのある患者を除く）

   刺激伝導障害が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 心房粗動のある患者

   房室内伝導を促進することがある。

4. 9.1.4 うっ血性心不全の患者（重篤なうっ血性心不全のある患者を除く）

   心不全を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 治療中の糖尿病患者

   低血糖を起こすおそれがある。

6. 9.1.6 重症筋無力症の患者

   重症筋無力症を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 血清カリウム低下のある患者

   催不整脈作用の誘因となるおそれがある。

8. 9.1.8 遺伝性果糖不耐症の患者

   本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

9. 9.1.9 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

本剤の排泄が遅延するおそれがある。

肝機能障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。妊婦に投与した例において子宮収縮が起こったとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意すること。外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（99～234mg/kg）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある。本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している。

用量に留意するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。また、男性の高齢者では、抗コリン作用による排尿障害があらわれやすいので注意すること。

1. 11.1.1 心停止（0.2%）、心室細動（0.2%）、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（0.5%）、心室粗動（0.1%）、心房粗動（頻度不明）、房室ブロック（0.2%）、洞停止（0.4%）、失神（頻度不明）、呼吸停止（0.4%）、心房停止（0.1%）、心室性期外収縮（0.4%）、血圧低下（1.8%）
2. 11.1.2 低血糖（頻度不明）

   低血糖（脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、嘔気、不安、意識障害（意識混濁、昏睡）等）があらわれることがある。低血糖症が認められた場合にはブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 ショック（0.5%）

本剤により心房細動・粗動から洞調律に回復したとき、塞栓を起こすことがある。その可能性が予測されるときにはヘパリンの併用が望ましい。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子5名にジソピラミドリン酸塩（ジソピラミドとして50mg）を単回静脈内投与した場合の血漿中濃度パラメータを次に示す¹⁾ 。

   t1/2α（分）	t1/2β（時間）
   3.78±2.31	4.35±1.15

2. 16.1.2 有効血中濃度

   2～3μg/mL付近

ラットに¹⁴C-ジソピラミドリン酸塩1mg/kgを静脈内投与し、各臓器への分布放射能を測定した。その結果、投与後の臓器への移行は速やかであり、投与直後の放射活性は肝臓が一番高く、以下小腸、腎臓、胃、肺、心臓、脳の順であった。脳は測定した組織のうちで一番濃度が低かった²⁾ 。

ジソピラミドは肝ミクロソームCYP3A4により脱イソプロピル化され³⁾ 、主代謝物であるMono-isopropyl disopyramide（MIP）を生じる⁴⁾ 。

健康成人男子6名にジソピラミドリン酸塩（ジソピラミドとして50mg）を静脈内投与した場合、投与量の約50%が約6時間、約90%が24時間で尿中に排泄された⁵⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内延べ68施設において実施された臨床比較試験及び一般臨床試験の結果、907例を対象とした各種頻脈性不整脈に対する有効率は76.2%であった。

   対象疾患		有効率
   期外収縮	心室性期外収縮	88.1%（215/244）
   	上室性期外収縮	93.3%（70/75）
   	心室性・上室性期外収縮	66.7%（2/3）
   頻拍	心室性頻拍	64.4%（56/87）
   	発作性上室性頻拍	76.2%（179/235）
   細・粗動	心房細動	66.7%（30/45）
   	発作性心房細動	63.9%（117/183）
   	心房粗動	62.9%（22/35）
   合計		76.2%（691/907）

   副作用の発現率は11.9%（82/843例）で、主に本剤の抗コリン作用による副作用（口喝、便秘等2.9%）がみられ、循環器系副作用では心電図上の変化によるもの（2.5%）であった。

心筋への直接作用により、活動電位のphase 0立上がり速度を減少させるが、その作用はキニジンより弱い。
また洞結節細胞並びにプルキンエ線維においてはphase 4の緩徐拡張期脱分極相の抑制を示す（ウサギ、イヌ）^6),7) 。

1. 18.2.1 ラット、ウサギ、イヌに惹起させた実験的不整脈（アコニチン、カテコラミン、電気刺激等）に対して、抑制作用及び予防作用を示す^{6),8),9),10),11),12)} 。
2. 18.2.2 イヌの冠動脈狭窄並びに結紮による実験的心筋梗塞後の不整脈に対して抑制作用を示す⁸⁾ 。
3. 18.2.3 ウサギ及びイヌの心房と心室、房室結節での不応期を延長する^7),12) 。
4. 18.2.4 イヌの房室結節、ヒス－プルキンエ系伝導時間を延長させるが、その作用はキニジンより弱い⁷⁾ 。
5. 18.2.5 モルモットにおけるWheal法で、リドカインと同等の局所麻酔作用を示し、持続時間はむしろ長い¹³⁾ 。
6. 18.2.6 ラットの摘出回腸における抗コリン作用は、アトロピンよりはるかに弱い⁸⁾ が、イヌにおける膀胱収縮反応に対する抑制作用はアトロピンよりも強い¹⁴⁾ 。
7. 18.2.7 ラットを使用した実験で、100、200、400mg/kgの投与量で用量相関性の血糖低下作用が認められている。