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1. 9.1.1 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能抑制を増悪させることがある。

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により感染症を増悪させることがある。

3. 9.1.3 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれることがある。

腎からの排泄が遅れ，副作用が強くあらわれることがある。

代謝機能が低下しているので，副作用が強くあらわれることがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には，本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
2. 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性には，本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。細菌を用いた復帰突然変異試験，哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験及びマウス，ラットを用いた小核試験において，遺伝毒性が報告されている。
3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には，性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，投与しないこと。妊娠中に本剤を投与された患者で児の奇形が報告されており，動物実験（ラット，ウサギ等）において，催奇形作用及び胚・胎児死亡が報告されている。,

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行することがある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 骨髄機能抑制

   汎血球減少（0.3%），白血球減少（4.4%），好中球減少（0.5%），血小板減少（6.1%），貧血（4.4%）（ヘモグロビン減少，赤血球減少，ヘマトクリット値減少）等があらわれることがある。,,

2. 11.1.2 間質性肺炎（0.2%）

   発熱，咳嗽，呼吸困難，胸部X線写真で浸潤影等の異常が認められた場合には，投与を中止し適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 皮膚潰瘍（0.7%）

   本剤を長期に投与した症例で皮膚潰瘍（下肢に好発する）があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤の長期維持療法で皮膚癌が発生したとの報告がある。
2. 15.1.2 真性多血症や血小板血症等の骨髄増殖性疾患で本剤の長期投与を受けている患者で二次性の白血病が報告されている。
3. 15.1.3 本剤と抗レトロウイルス剤，特にジダノシンとサニルブジンが併用されたHIV感染患者で，死亡を含む重篤な膵炎，肝障害及び高度の末梢神経障害が発現したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   患者にヒドロキシカルバミド1,000mgを経口投与した場合、本剤の血清中濃度は投与1～3時間後に20～30μg/mLの最高値を示し、その後緩徐に減少した³⁾（外国人データ）。

2. 16.1.2 反復投与

   患者にヒドロキシカルバミド26又は28mg/kgを1日1回、6日間反復経口投与した場合の1日目及び6日目の本剤の血清中濃度推移に変化は認められなかった⁴⁾（外国人データ）。

患者に本剤26又は28mg/kgを単回経口投与した場合、投与後24時間までの尿中排泄率は、各々投与量の53%及び70%であった。また、患者にそれぞれ本剤26、28及び60mg/kgを反復経口投与した場合の投与後24時間までの各回の尿中排泄率は49～76%を示し各個体で投与回数と関係なく一定であった⁴⁾（外国人データ）。

• 〈慢性骨髄性白血病〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     慢性骨髄性白血病に対する国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相臨床試験の成績は奏効率91.7%（222/242例）であり、そのうち完全寛解は54.1%（131/242例）であった。
     副作用解析対象症例における自他覚的副作用症状の発現率は5.6%（24/425例）であり、主なものは発疹・皮疹が2.4%（10/425例）、嘔気・嘔吐等の消化器症状が2.1%（9/425例）であった。また、臨床検査値異常の発現率は3.8%（16/425例）であり、ALT上昇1.9%（8/425例）、AST上昇0.9%（4/425例）、Al-P上昇0.5%（2/425例）、ビリルビン上昇0.2%（1/425例）、クレアチニン上昇0.2%（1/425例）であった^5),6)。

本剤は細胞周期上のS期の細胞に作用し、リボヌクレオチドをデオキシリボヌクレオチドに変換する酵素であるリボヌクレオチドレダクターゼを阻害することによりDNAの合成を阻害するとされている^7),8),9)。

1. 18.2.1 L1210白血病細胞を移植したマウスに対して優れた抗腫瘍効果を示した他、軽度ではあるが各種可移植性腫瘍に対しても抗腫瘍効果が認められた^10),11)。
2. 18.2.2 他剤耐性白血病に対する抗腫瘍効果

   8-アザグアニン、メトトレキサート及び2-アミノ-6-プリンチオールの各々に耐性を獲得したL1210白血病細胞を移植したマウスに対して優れた抗腫瘍効果が認められた¹¹⁾。