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1. 9.1.1 髄膜炎菌感染症の既往のある患者

   本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。,

2. 9.1.2 感染症の患者又は感染症が疑われる患者

   特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）による感染症に罹患しやすくなる可能性がある。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制及び視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
  1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
• 〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
  1. 9.7.2 低出生体重児、新生児又は2ヵ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
• 〈全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）〉
  1. 9.7.3 低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。ECU-MG-303試験は、6歳以上18歳未満を対象として実施したが、12歳未満の患者は組み入れられなかった。

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。

1. 11.1.1 髄膜炎菌感染症（頻度不明）

   髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化することがあるので、本剤の投与に際しては、当該感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと。髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。髄膜炎菌に対するワクチンを接種しても発症した例や、死亡に至った例が認められている。,,,

2. 11.1.2 重篤な感染症（頻度不明）

   播種性淋菌感染症、肺炎球菌感染、インフルエンザ菌感染等の重篤な感染症があらわれることがある。,

3. 11.1.3 infusion reaction（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー等があらわれることがある。

1. 14.1.1 滅菌シリンジでバイアルから全量を抜き取り、必要量を点滴バッグ等に注入する。
2. 14.1.2 日局生理食塩液、日局ブドウ糖注射液（5%）又は日局リンゲル液を点滴バッグ等に添加し、本剤を5mg/mLに希釈する。（希釈した液の容量は本剤300mgの場合60mL、600mgの場合120mL、900mgの場合180mL、1200mgの場合240mLである。）
3. 14.1.3 希釈した液を含有する点滴バッグ等を静かに倒立させるなど、緩やかに溶解し、混和する。（抗体タンパクが凝集するおそれがあるため、決して激しく振らないこと。）
4. 14.1.4 調製後、微粒子及び変色がないか、目視検査を行うこと。（変色、異物、その他異常を認めたものは使用しないこと。）
5. 14.1.5 調製後、希釈した液は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存する場合は、希釈した液は2～25℃で保存し、24時間以内に使用すること。
6. 14.1.6 希釈した液を投与前に室温になるまで放置すること。（加熱しないこと。）

1. 14.2.1 本剤は点滴静注用としてのみ用い、急速静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与をしないこと。
2. 14.2.2 本剤は独立したラインより投与するものとし、他の注射剤、輸液等と混合しないこと。
3. 14.2.3 希釈した液を18歳以上では25～45分、18歳未満では1～4時間かけて点滴静注するが、患者の年齢、体重に応じて適宜調整すること。
4. 14.2.4 本剤の投与中に副作用が発現した場合は、医師の判断で投与速度を遅くする又は投与を中止し、投与終了後、患者の症状が安定するまで慎重に観察すること。

臨床試験において抗体反応が検出された患者が認められたが、抗体発現と臨床効果又は有害事象との相関は認められなかった。

マウスの胚・胎児発生試験（60mg/kgを器官形成期に静脈内投与）において、網膜形成異常が認められた⁴⁾。

• 〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
  1. 16.1.1 国内第II相試験 C07-001（AEGIS study）

     発作性夜間ヘモグロビン尿症患者に本剤600mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤900mgを2週に1回の頻度で計5回静脈内投与した時の血清中濃度は、下図のように推移した。また、投与12週後における血清中トラフ濃度は116.5±10.93μg/mLであった⁵⁾。

     

  2. 16.1.2 海外第III相試験 C04-001（TRIUMPH study）

     発作性夜間ヘモグロビン尿症患者（43例）に本剤600mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤900mgを2週に1回の頻度で計11回静脈内投与した時の血清中トラフ濃度は、投与1週時45.1±3.81μg/mL、投与4週時113.5±8.70μg/mL、投与6週時104.3±8.65μg/mL、投与12週時96.5±9.38μg/mL、投与26週時101.8±10.84μg/mLであった（n=40～42）。

  3. 16.1.3 海外第III相試験 C04-002（SHEPHERD study）

     発作性夜間ヘモグロビン尿症患者（97例）に本剤600mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤900mgを2週に1回の頻度で計24回静脈内投与した時の血清中トラフ濃度は、投与1週時45.8±3.00μg/mL、投与4週時104.5±5.08μg/mL、投与6週時100.6±5.77μg/mL、投与12週時92.6±5.36μg/mL、投与26週時98.4±6.63μg/mL、投与52週時110.3±8.92μg/mLであった（n=92～96）。

• 〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
  1. 16.1.4 国内第II相試験 C11-005J

     本剤投与中の非典型溶血性尿毒症症候群患者3例に本剤1回600mg又は1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与12週時の血清中濃度を測定した。

     年齢	体重	1回投与量	投与12週時の血清中濃度（μg/mL）
     			ピーク濃度	トラフ濃度
     8歳	27.3kg	600mg	553.6	352.1
     6歳	18.9kg	600mg注3)	524.1	384.8
     31歳	53.9kg	1200mg	517.1	377.1

     注3) 10kg以上20kg未満の患者に対する1回あたりの承認用量は300mgである。

  2. 16.1.5 海外第II相試験 C08-002A/B

     非典型溶血性尿毒症症候群患者（17例）に本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は188.3±47.1μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時152.6±61.8μg/mL、投与26週時194.8±83.1μg/mLであった（n=13～16）。

  3. 16.1.6 海外第II相試験 C08-003A/B

     非典型溶血性尿毒症症候群患者（20例）に本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は222.7±48.9μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時222.4±53.3μg/mL、投与26週時276.8±101.0μg/mLであった（n=18～20）。

• 〈全身型重症筋無力症〉
  1. 16.1.7 第III相国際共同試験 ECU-MG-301

     全身型重症筋無力症患者（62例（日本人患者3例を含む））に本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は336±112μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時373±135μg/mL、投与26週時341±172μg/mLであった（n=57～61）。日本人患者（3例）の血清中ピーク濃度及び血清中トラフ濃度は、外国人患者の5～95パーセンタイルの範囲内であった。

  1. 16.1.8 第III相国際共同試験 ECU-MG-303

     12～17歳で体重30kg以上の全身型重症筋無力症患者（11例（日本人患者3例を含む））に体重に基づき本剤600mg又は900mgを週1回で計2又は4回、その1週間後から本剤900mg又は1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は523±213μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時484±111μg/mL、投与26週時434±172μg/mLであった（n=9～11）。

• 〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
  1. 16.1.9 第III相国際共同試験ECU-NMO-301

     視神経脊髄炎スペクトラム障害患者（95例（日本人患者9例を含む））に本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の投与1日目の血清中ピーク濃度は359±103μg/mLであり、血清中トラフ濃度は投与4週時432±169μg/mL、投与48週時420±218μg/mLであった（n=65～94）。日本人患者（9例）の血清中ピーク濃度及び血清中トラフ濃度は、外国人患者の5～95パーセンタイルの範囲内にほぼ含まれていた⁶⁾。

• 〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉

  発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象とした臨床試験は、すべて髄膜炎菌ワクチン接種下で実施された。

  1. 17.1.1 国内第II相試験 C07-001（AEGIS study）

     過去2年以内に赤血球輸血が必要と判断され、赤血球中のGPI欠損赤血球クローン（PNHタイプIII）の存在比が10%以上の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者29例を対象とし、本剤600mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤900mgを2週に1回の頻度で計5回静脈内投与した。ベースラインのLDH（中央値［最小値、最大値］）は1,814.0U/L［627.8U/L、3,642.5U/L］、投与12週目のLDHは244.0U/L［187.0U/L、2,715.0U/L］であり、LDHの低下が認められた（p<0.0001、Wilcoxonの符号付順位検定）⁵⁾。
     副作用発現頻度は、本剤投与群で93.1%（27/29例）であった。主な副作用は、頭痛（51.7%）、鼻咽頭炎（37.9%）、悪心（20.7%）であった。

  2. 17.1.2 海外第III相試験 C04-001（TRIUMPH study）

     過去1年間に少なくとも4回赤血球輸血を受けており、赤血球中のGPI欠損赤血球クローン（PNHタイプIII）の存在比が10%以上の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者87例を対象とし、本剤600mg又はプラセボを週1回で計4回、その1週間後から本剤900mgを2週に1回の頻度で計11回静脈内投与した。Hb安定化^注4)はプラセボ群で0.0%（0/44例）及び本剤群で48.8%（21/43例）の患者で達成された（p<0.001、Fisherの正確検定）。また、濃厚赤血球輸血単位数（中央値［最小値、最大値］）は、プラセボ群で10単位［2単位、21単位］、本剤群で0単位［0単位、16単位］であった（p<0.001、Wilcoxonの順位和検定）⁷⁾。
     副作用発現頻度は、本剤投与群で55.8%（24/43例）であった。主な副作用は、頭痛（32.6%）、腹痛、皮膚乾燥、単純ヘルペス、悪心、上気道感染（各4.7%）であった。

     注4) 各患者において、観察期間中（定義）における輸血時のHb値を輸血設定値とし、投与期間中にHb値が輸血設定値を上回り、かつ輸血を受けなかった場合にHb安定化が達成されたと定義

• 〈非典型溶血性尿毒症症候群〉

  非典型溶血性尿毒症症候群患者を対象とした臨床試験はすべて髄膜炎菌ワクチン接種下で実施された。また、髄膜炎菌ワクチン接種前又は接種後14日以内に本剤が投与される場合には抗菌剤が予防的に投与された。なお、国内臨床試験（C11-005J）の小児患者では肺炎球菌ワクチン及びインフルエンザ菌b型ワクチンの接種下で実施された。

  1. 17.1.3 国内第II相試験 C11-005J

     本剤投与中の非典型溶血性尿毒症症候群患者3例を対象とした非盲検非対照試験において、本剤1回600mg又は1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した時の血小板数の推移は下表のとおりであり、投与期間中3例とも施設基準下限値以上で推移した。また、投与期間中に血漿療法及び新規の透析を実施した患者は認められず、ベースラインから透析を実施していた1例では透析を離脱した。

     年齢	体重	1回投与量	血小板数（×104/μL）
     			施設基準値	ベースライン	投与期間中
     8歳	27.3kg	600mg	12.0～41.0	23.7	19.1～31.1
     6歳	18.9kg	600mg注5)	13.0～35.0	36.2	24.1～41.2
     31歳	53.9kg	1200mg	13.1～36.2	25.9	23.6～27.8

     注5) 10kg以上20kg未満の患者に対する1回あたりの承認用量は300mgである。

     副作用は認められなかった。

  2. 17.1.4 海外第II相試験 C08-002A/B

     18歳以上、又は12歳以上18歳未満かつ体重40kg以上で血漿療法抵抗性の非典型溶血性尿毒症症候群患者17例を対象とした非盲検非対照試験において、本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した。その結果、血小板数（平均値±標準偏差）は、ベースライン時10.9±3.2×10⁴/μLから投与26週時21.0±6.8×10⁴/μLに増加し、ベースラインから投与26週時の変化量の最小二乗平均値［95%信頼区間］は7.3×10⁴/μL［4.0×10⁴/μL，10.5×10⁴/μL］であった。
     副作用発現頻度は、58.8%（10/17例）であった。主な副作用は、進行性高血圧、白血球減少症、悪心、嘔吐（各11.8%）であった。

  3. 17.1.5 海外第II相試験 C08-003A/B

     18歳以上、又は12歳以上18歳未満かつ体重40kg以上で血漿療法を8週間以上施行されている非典型溶血性尿毒症症候群患者20例を対象とした非盲検非対照試験において、本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後から本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与した。その結果、血栓性微小血管障害イベントフリー^注6)を達成した患者割合は80%（16/20例）であった。
     副作用発現頻度は、30.0%（6/20例）であった。主な副作用は、頭痛、白血球減少症、リンパ球減少症（各10.0%）であった。

  4. 17.1.6 海外レトロスペクティブ調査 C09-001r

     本剤の投与歴を有する非典型溶血性尿毒症症候群患者30例（生後2ヵ月以上12歳未満15例、12歳以上15例）を対象としたレトロスペクティブ調査が実施された結果、血小板数の正常化^注7)を達成した患者割合は、12歳未満93.3%（14/15例）、12歳以上73.3%（11/15例）であった。また、血栓性微小血管障害イベントフリー^注6)を達成した患者割合は、12歳未満73%（11/15例）、12歳以上60%（9/15例）であった。
     有害事象発現頻度は、73.3%（22/30例）であった。主な有害事象は、発熱（30%）、下痢（27%）、嘔吐、咳嗽（各23%）、上気道感染（20%）であった。

     注6) ベースライン値からの25%を超える血小板数の減少、血漿療法施行、新規透析施行のいずれも認められなかった状態が12週間以上持続した場合と定義
     注7) 2回以上の連続した測定で血小板数が15.0×10⁴/μL以上が4週間以上持続した場合と定義

• 〈全身型重症筋無力症〉

  全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験は、すべて髄膜炎菌ワクチン接種下で実施された。

  1. 17.1.7 第III相国際共同試験 ECU-MG-301

     全身型重症筋無力症患者125例（日本人患者11例を含む）を対象に、プラセボ又は本剤900mgを週1回で計4回、その1週間後からプラセボ又は本剤1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与するプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目であるベースラインに対する投与26週のMG-ADL総スコアの変化量は下表のとおりであり、プラセボ群と本剤群の間に統計学的に有意な差が認められた。

     	MG-ADL総スコア注8)			臨床的イベント注9)	Worst-Rank解析注10)
     	ベースライン	投与26週	変化量	レスキュー治療	順位注11)	群間比較注12)
     プラセボ群	9.9±2.64（51） 9.0 （5, 18）	7.0±3.36（51） 6.0（2, 16）	-2.8±3.07（51） -2.0（-8, 7）	62.2±55.40（12） 43.5（7, 178）	70.8±4.38（63）	-16.6 ［-28.90, -4.23］ p=0.0089
     本剤群	10.3±3.06（56） 10.0（5, 18）	5.6±4.11（56） 5.5（0, 15）	-4.7±4.20（56） -4.5（-15, 4）	95.7±71.50（6） 99.5（1, 174）	54.2±4.42（62）

     注8) 上段：平均値±標準偏差（評価例数）、下段：中央値（最小値，最大値）、レスキュー治療を必要としなかった患者が評価対象
     注9) イベントまでの期間（日）、上段：平均値±標準偏差（該当例数）、下段：中央値（最小値，最大値）
     注10) 〔1〕レスキュー治療を受けた患者集団（レスキュー治療実施日までの日数が短い順）、〔2〕レスキュー治療を必要としなかった患者（投与26週のMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量（LOCF）に基づく改善が小さい順）の順番で患者に対して最悪順位から順位付けを行い、その順位を応答変数とした投与群及びMGFA分類（クラス2a又は3a／4a／2b又は3b／4b）を因子、MG-ADL総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデルに基づく解析
     注11) 順位の調整平均値±標準誤差（共分散分析モデルに基づく）（評価例数）
     注12) 上段：群間差、中段：群間差の95%信頼区間、下段：群間比較のp値

     また、重症筋無力症患者の病態及びレスキュー治療を受けずに症状悪化により早期中止した患者の影響を考慮して、事後的に順位付け方法を変更したWorst-Rank解析においても、ベースラインに対する投与26週のMG-ADL総スコアの変化量についてプラセボ群と本剤群の間に統計学的に有意な差が認められた⁸⁾。

     	MG-ADL総スコア注13)			臨床的イベント注14)		Worst-Rank解析注15)
     	ベースライン	投与26週	変化量	MGクリーゼ	レスキュー治療 及び中止注16)	順位注17)	群間比較注18)
     プラセボ群	9.9±2.64（51） 9.0（5, 18）	7.0±3.36（51） 6.0（2, 16）	-2.8±3.07（51） -2.0（-8, 7）	0	62.2±55.40（12） 43.5（7, 178）	70.2±4.41（63）	-15.4 ［-27.80, -2.92］ p=0.0160
     本剤群	10.2±2.98（55） 10.0（5, 18）	5.6±4.02（55） 5.0（0, 15）	-4.7±4.23（55） -4.5（-15, 4）	127.0（1） 127（127, 127）	80.7±76.64（6） 58.0（1, 174）	54.8±4.46（62）

     注13) 上段：平均値±標準偏差（評価例数）、下段：中央値（最小値，最大値）、MGクリーゼを発現せず、レスキュー治療を必要とせず26週間の治験薬投与を完了した患者、及び中止例のうちレスキュー治療の実施基準に該当しなかった患者が評価対象
     注14) イベントまでの期間（日）、上段：平均値±標準偏差（該当例数）、下段：中央値（最小値，最大値）
     注15) 〔1〕投与26週までに死亡した患者集団（死亡した日までの日数が短い順）、〔2〕MGクリーゼを発現した患者集団（MGクリーゼ発現までの日数が短い順）、〔3〕レスキュー治療を受けた患者、又は試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当する患者集団（レスキュー治療実施日又は中止日（両方のイベントがある場合には早く発現した方）までの日数が短い順）、〔4〕レスキュー治療を受けなかった患者、又は試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当しなかった患者集団（投与26週のMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量（LOCF）に基づく改善が小さい順）の順番で患者に対して最悪順位から順位付けを行い、その順位を応答変数として投与群及びMGFA分類を因子、MG-ADL総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデル
     注16) 試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当する患者集団
     注17) 順位の調整平均値±標準誤差（共分散分析モデルに基づく）（評価例数）
     注18) 上段：群間差、中段：群間差の95%信頼区間、下段：群間比較のp値

     副作用発現頻度は、本剤投与群で66.1%（41/62例）であった。主な副作用は、悪心、上気道感染（各12.9%）、下痢（11.3%）であった。

  2. 17.1.8 第III相国際共同試験（長期投与試験）ECU-MG-302

     全身型重症筋無力症患者を対象に実施したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を完了した患者を対象に実施した長期投与試験において、有効性の評価尺度であるMG-ADL総スコアの推移は下表のとおりであった⁹⁾。

     	プラセボ－本剤集団			本剤－本剤集団
     	評価例数	総スコア	変化量	評価例数	総スコア	変化量
     ベースライン （ECU-MG-301試験）	60	9.9±2.60	―	56	10.3±3.03	―
     1週	60	6.0±3.85	-3.9±3.75	55	5.3±3.94	-5.0±4.07
     4週	60	5.1±3.74	-4.8±3.73	55	5.5±3.81	-4.9±4.05
     12週	60	5.2±3.25	-4.7±3.39	53	5.3±3.50	-4.8±3.38
     26週	55	4.7±3.20	-4.9±3.20	49	5.1±3.77	-5.2±3.77
     40週	31	3.8±2.76	-5.7±3.55	29	5.2±4.22	-5.1±4.65
     52週	20	4.3±3.06	-5.3±3.24	20	5.8±3.75	-4.4±3.53
     最終評価時（LOCF）	60	5.2±3.97	-4.7±4.24	56	6.1±4.36	-4.3±4.11
     平均値±標準偏差

     副作用発現頻度は、55.6%（65/117例）であり、主な副作用は、頭痛（12.0%）、下痢（8.5%）、上気道感染（7.7%）、鼻咽頭炎（6.8%）であった。

  1. 17.1.9 第III相国際共同試験ECU-MG-303

     6歳以上18歳未満の全身型重症筋無力症患者を対象に、本剤600～900mgを週1回で計1、2又は4回、その1週間後から本剤300～1200mgを2週に1回の頻度で静脈内投与する非盲検非対照試験を実施した¹⁰⁾。組み入れられた12歳以上の患者11例（日本人患者3例を含む）における、主要評価項目であるQMG総スコアのベースラインからの変化量は下表のとおりであり、主要解析とした投与12週時のベースラインからの変化量について統計学的に有意な改善が認められた。

     	評価例数	QMG総スコア注19)	QMG総スコアのベースラインからの変化量
     			最小二乗平均（SEM注20)）	95%信頼区間
     ベースライン	11	16.7±5.64	―	―
     12週	11	11.5±5.01	-5.2（1.2）注21)	-7.81, -2.57
     26週注22)	10	9.5±2. 59	-5.8（1.2）	-8.40, -3.13

     注19) 平均値±標準偏差
     注20) 最小二乗平均値の標準誤差
     注21) p=0.0009、ベースライン時点のQMG総スコア及び時点を共変量とした反復測定混合効果モデル（被験者内相関構造: Compound Symmetry）に基づく制限付き最尤法のp値を示し、最小二乗平均が0に等しいかどうかを検定した。
     注22) 欧州申請時の主要解析における評価時点として規定された。

     52週データカットオフ日^注23)までの副作用発現頻度は、45.5%（5/11例）であり、発現した副作用は、発疹（18.2%）、湿疹、頭痛、注射部位内出血、白血球減少症、リンパ球増加症、単球増加症、好中球減少症、四肢痛及び扁桃周囲膿瘍（各9.1%）であった。

     注23) 2022年6月1日

• 〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉

  視神経脊髄炎スペクトラム障害患者を対象とした臨床試験は、すべて髄膜炎菌ワクチン接種下で実施された。

  1. 17.1.10 第III相国際共同試験 ECU-NMO-301

     視神経脊髄炎スペクトラム障害患者^注28)143例（日本人患者14例を含む）を対象に、プラセボ又は本剤900mgを週1回投与で計4回静脈内投与し、その1週間後からプラセボ又は本剤1200mgを2週に1回静脈内投与するプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である独立評価委員会により判定された初回再発までの期間は次図のとおりであり、プラセボ群と本剤群との間に有意な差が認められた（p<0.0001）^注24)。ハザード比［95%信頼区間］^{注25) 注26)}は0.058［0.017, 0.197］であった。

     注24) 層別ログランク検定に基づく
     注25) 層別Cox比例ハザードモデルに基づく
     注26) Wald信頼区間

     

     副作用発現頻度は、本剤投与群で63.5%（61/96例）であった。主な副作用は、上気道感染11.5%（11例）、悪心10.4%（10例）、頭痛8.3%（8例）、浮動性めまい7.3%（7例）であった⁶⁾。

  1. 17.1.11 第III相国際共同試験（長期投与試験）ECU-NMO-302

     視神経脊髄炎スペクトラム障害患者^注28)を対象に実施したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を完了した患者を対象に実施した長期投与試験において、年間あたりの再発回数の推移は下表のとおりであった。

     	評価 例数	過去の年間あたりの 再発回数注27)	試験中の年間あたりの 再発回数	過去の年間あたりの再発回数からの 変化量
     プラセボ－本剤集団	25	2.405±1.2526 1.923（1.442, 2.885）	0.237±0.6067 0.000（0.000, 0.000）	-2.168±1.4830 -1.923（-2.446, -1.442）
     本剤－本剤集団	14	2.029±0.9563 1.923（1.442, 2.404）	0.198±0.4206 0.000（0.000, 0.296）	-1.831±0.7522 -1.923（-2.404, -1.442）
     全体集団	39	2.270±1.1564 1.923（1.442, 2.885）	0.223±0.5416 0.000（0.000, 0.000）	-2.047±1.2686 -1.923（-2.446, -1.442）
     上段：平均値±標準偏差、下段：中央値（第1四分位点、第3四分位点）

     注27) ECU-NMO-301試験の治験薬投与前24カ月の年間再発回数

     副作用発現頻度は69.2%（27/39例）であり、主な副作用は鼻咽頭炎、尿路感染症の各12.8%（各5例）であった¹¹⁾。

     注28) 2006年の診断基準¹²⁾に基づき視神経脊髄炎又は2007年の基準¹³⁾に基づき視神経脊髄炎スペクトラム障害と診断された患者。

エクリズマブは、補体タンパクC5に特異的に結合し、C5のC5a及びC5bへの開裂を阻害することで、終末補体複合体C5b-9の生成を抑制する。

1. 18.2.1 本剤は抗ニワトリ赤血球抗体で感作させたニワトリ赤血球のヒト血清による溶血を抑制した¹⁴⁾。
2. 18.2.2 本剤のヒトC5に対する解離定数（平均値±標準偏差）は46±1.6pmol/L（25℃）、120±5.5pmol/L（37℃）であった¹⁵⁾。