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劇薬
皮膚感染を伴う湿疹・皮膚炎には使用しないことを原則とするが、やむを得ず使用する必要がある場合には、あらかじめ適切な抗菌剤(全身適用)、抗真菌剤による治療を行うか、又はこれらとの併用を考慮すること。
通常1日1~3回、適量を患部に塗布する。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。動物実験(ラット、マウス、ウサギ:連日皮下投与)で催奇形作用が報告されている。
長期・大量使用により発育障害を来すおそれがある。また、おむつは密封法(ODT)と同様の作用があるので注意すること。
大量又は長期にわたる広範囲の使用に際しては特に注意すること。一般に副作用があらわれやすい。
眼瞼皮膚への使用により、起こすことがある。
大量又は長期にわたる広範囲の使用により、症状があらわれることがある。
5%以上
頻度不明
皮膚の感染症注1)
皮膚の細菌性(伝染性膿痂疹、毛のう炎等)感染症、皮膚の真菌性(カンジダ症、白癬等)感染症
その他の皮膚症状注2)
掻破痕等での一過性の刺激感
長期連用によるステロイドざ瘡(尋常性ざ瘡に似るが、白色の面皰が多発する傾向がある)、ステロイド皮膚(皮膚萎縮、毛細血管拡張)、ステロイド酒さ・口囲皮膚炎(口囲、顔面全体に紅斑、丘疹、毛細血管拡張、痂皮、鱗屑を生じる)、魚鱗癬様皮膚変化、紫斑、多毛、色素脱失乾燥感
過敏症
皮膚の刺激感、発疹
下垂体・副腎皮質系機能
大量又は長期使用による下垂体・副腎皮質系機能の抑制
眼科用として使用しないこと。
患者に化粧下、ひげそり後などに使用することのないよう注意すること。
健康男子に3H-ジフルコルトロン吉草酸エステル1mgを静注すると、きわめて急速に開裂し、5分後には未開裂のエステルは血漿中にほとんど検出されず、24時間までに投与量の約56%が尿中に排泄され、7日までに尿及び糞から投与量の98~93%が回収された。尿と糞便中排泄比は、平均3:1であった。また血漿中の主代謝物として、ジフルコルトロン及び11-ケト-ジフルコルトロンが同定された1) (外国人データ)。
一般臨床試験における皮膚疾患別の有効率は次のとおりであった。
疾患名
有効率(例数)
湿疹・皮膚炎群
91%(88/97)
乾癬
82%(31/38)
掌蹠膿疱症
100%(2/2)
痒疹群
88%(7/8)
紅皮症
80%(4/5)
153例中20例(13.1%)に局所の副作用が認められた。主な副作用は局所の一過性の刺激感(しみる)19件(12.4%)、そう痒感の一過性増強1件(0.7%)であった2) 。
血管収縮作用、浮腫抑制作用、滲出液抑制作用、肉芽増殖抑制作用等のグルココルチコイド系副腎皮質ホルモン作用による。
健康男子背部の貼布試験の結果、本剤の血管収縮能は密封4時間後の判定で、対照とした0.12%ベタメタゾン吉草酸エステル、0.025%フルオシノロンアセトニド、0.1%トリアムシノロンアセトニド、0.02%フルメタゾンピバル酸エステル、1%ヒドロコルチゾン酢酸エステル並びに0.1%デキサメタゾン等の外用剤に比し最も上位をしめた3) 。
ラットを用いたクロトン油耳介試験の結果、ジフルコルトロン吉草酸エステルの浮腫抑制作用は、ベタメタゾン吉草酸エステル及びベクロメタゾンプロピオン酸エステルに比し、有意に強かった4),5) 。
ラット背部の窒素ガスのう内にクロトン油と共に被験薬を局所投与したgranuloma pouch法の結果、ジフルコルトロン吉草酸エステルの滲出液抑制作用及び肉芽増殖抑制作用は、ベタメタゾン吉草酸エステル及びベクロメタゾンプロピオン酸エステルに比し、有意に強かった5) 。
ジフルコルトロン吉草酸エステル(Diflucortolone Valerate)
6α,9-Difluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-pentanate
C27H36F2O5
478.57
本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。本品はメタノール又はエタノール(99.5)にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。
200~204℃
液(0.1%)10mL×10
1) Mützel VW: Arzneimittelforschung. 1976; 26: 1487-1492
2) 社内資料: 一般臨床試験6試験の集計
3) 石原 勝: 薬理と治療. 1977; 5: 651-664
4) 山田勝士他: 日本薬理学雑誌. 1979; 75: 789-798
5) 田中雄四郎他: 応用薬理. 1976; 12: 809-832
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