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1. 9.1.1 高カルシウム血症及びそのおそれのある患者

   血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。

血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。カルシポトリオールは動物試験（ラット）で胎盤を通じて胎児へ移行することが認められている²⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。カルシポトリオールは動物試験（ラット）で乳汁へ移行することが認められている²⁾ 。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

使用が過度にならないように注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 高カルシウム血症（頻度不明）

   高カルシウム血症及び高カルシウム血症によると考えられる臨床症状（倦怠感、脱力感、食欲不振、嘔吐、腹痛、筋力低下等）があらわれることがある。異常が認められた場合には、使用を中止し、血清カルシウム値、尿中カルシウム値等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと。,,,,

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   血清カルシウムの上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。血清クレアチニン上昇、BUN上昇等の異常が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。

誤用（内服等）防止のため、薬剤の保管に十分注意させること。特に、小児の手のとどかない所に保存させること。万一、誤って内服した場合には、高カルシウム血症等の全身性の副作用があらわれることがあるので、医療機関を受診する等、適切な処置を受けるよう指導すること。

1. 14.2.1 使用部位
   1. (1) 顔面には使用しないこと。
   2. (2) 眼科用として使用しないこと。
   3. (3) 患部以外には使用しないこと。
2. 14.2.2 使用時

   本剤に触れた手で、顔面、傷口等に触れないように注意すること。

3. 14.2.3 使用後

   本剤使用後、顔面等への付着を避けるため、よく手を洗うこと。

雌雄アルビノ無毛マウスを用いて40週間にわたり光線（キセノンランプ）照射しカルシポトリオール液剤を塗布した実験で、雄において皮膚腫瘍誘発に必要な光線照射時間の有意な短縮が認められたとの報告がある。しかし、同液剤をマウスに単独で塗布した実験では皮膚腫瘍誘発は認められていない。

健常成人男子にカルシポトリオールとして100、200及び400μgを単回塗布、あるいは200及び400μgを1日2回5日間塗布した試験において、血清中カルシポトリオール濃度はすべての測定時点で検出限界（13.3pg/mL）以下であった⁵⁾ 。また、尋常性乾癬患者にカルシポトリオールとして200及び400μgを1日2回4週間塗布した試験において、血清中にカルシポトリオールが散発的に6.8～17.0pg/mL検出された（検出限界6.7pg/mL）⁶⁾ 。

健常皮膚雄性ラットに³H-カルシポトリオール軟膏を単回投与（密封塗布）したとき、血漿中放射能濃度は投与後24時間で最高濃度に達し、半減期は2.9日であり、経皮吸収率は約18%であった⁷⁾ 。

健常皮膚雄性ラットに³H-カルシポトリオール軟膏を単回投与（密封塗布）したとき、各組織内放射能濃度は徐々に上昇し、大部分の組織において投与後24～96時間に最高濃度を示した。投与後24時間の濃度が最も高いのは投与部位皮膚であり、次いで肝臓であった。また、投与部位皮膚中には未変化体が主として認められた⁷⁾ 。

雄性ラットに³H-カルシポトリオールを皮下投与したとき、血漿中には未変化体が認められたが、速やかに代謝された。また代謝物としてカルシトロン酸が認められた²⁾ 。

健常皮膚雄性ラット及びイヌに³H-カルシポトリオール軟膏を単回投与（密封塗布）したとき、それぞれ投与後168時間までに糞中には13.3%及び5.3%、尿中には2.0%及び0.6%が排泄された^7),8) 。

1. 17.1.1 国内第III相試験

   尋常性乾癬患者157例を対象に、吉草酸ベタメタゾン軟膏（0.12%）を対照薬剤として、6週間投与による二重盲検左右比較試験を実施した。最終全般改善度は、有効性評価対象症例144例中、「中等度改善」以上の改善率は、本剤投与群では91.0%（131例/144例）で、吉草酸ベタメタゾン軟膏投与群では68.1%（98例/144例）であり、両群間に統計学的な有意差が認められた（p<0.001、U検定ならびにχ²検定）⁹⁾ 。

   最終全般改善度

   薬剤群	治癒	著明 改善	中等度 改善	軽度 改善	変化 なし	悪化	合計	改善率* （%）	U検定 χ2検定 （中等度以上改善）
   本剤投与群	28 （19.4）	65 （45.1）	38 （26.4）	7 （4.9）	3 （1.4）	4 （2.8）	144	91.0	P<0.001
   吉草酸ベタメタゾン軟膏投与群	8 （5.6）	44 （30.6）	46 （31.9）	41 （28.5）	5 （3.5）	0	144	68.1
   *：「中等度改善」以上の症例数/有効性評価対象症例（　）：%

   副作用頻度は本剤投与群で4.0%（6/149例）であった。副作用の内訳は紅斑（発赤）4.0%（6/149例）、そう痒2.7%（4/149例）、刺激感（ヒリヒリ感）0.7%（1/149例）、鱗屑（落屑）0.7%（1/149例）であった。

カルシポトリオールは活性型ビタミンD受容体に結合し、細胞増殖抑制作用、細胞周期調節作用、細胞分化誘導作用を示すことが報告されている^10),11),12) 。

1. 18.1.1 細胞増殖抑制作用
   1. (1) ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、増殖細胞数及びDNA合成の抑制が認められた¹⁰⁾ 。
   2. (2) ヒト正常角化細胞を用いたin vitro試験において、DNA中への³H-チミジンの取り込み及び細胞数増加の用量依存的な抑制が認められた^11),12) 。
2. 18.1.2 細胞周期調節作用

   ヒト正常角化細胞を用いたin vitro試験において、細胞周期の変化が認められ、S期細胞が減少し、G₁/G₀期及びG₂＋M期細胞が増加した。更に細胞周期の促進に関連する網膜芽細胞腫遺伝子産物（pRB）の活性（リン酸化）阻害が認められた¹²⁾ 。

3. 18.1.3 細胞分化誘導作用
   1. (1) ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、付着細胞数及びエステラーゼ活性陽性細胞数の用量依存的な増加が認められた¹⁰⁾ 。
   2. (2) ヒト正常角化細胞を用いたin vitro試験において、細胞内不溶性膜（コーニファイドエンベロープ）の形成促進及び細胞内不溶性膜の前駆体であるインボルクリン陽性細胞の増加並びにトランスグルタミナーゼ活性の上昇が認められた^11),12) 。
4. 18.1.4 1α,25(OH)₂D₃レセプターに対する親和性

   ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、細胞に存在する1α,25(OH)₂D₃レセプターに対する親和性が認められ、その程度は1α,25(OH)₂D₃と同等であった¹⁰⁾ 。