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1. 9.1.1 肺高血圧による右心不全の患者

   心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 うっ血性心不全の患者

   心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。

3. 9.1.3 コントロール不十分な糖尿病の患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクすることがある。

4. 9.1.4 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者

   アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。カルテオロール塩酸塩点眼液1％・2％を食事摂取不良等体調不良の状態の患児に投与した症例で低血糖が報告されている。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 喘息発作（頻度不明）

   β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、喘息発作を誘発することがあるので、咳・呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 失神（頻度不明）

   高度な徐脈に伴う失神があらわれることがある。

3. 11.1.3 房室ブロック、洞不全症候群、洞停止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全、冠攣縮性狭心症（いずれも頻度不明）

   β-受容体遮断による刺激伝導系抑制作用・心拍出量抑制作用により、房室ブロック、洞不全症候群、洞停止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全、冠攣縮性狭心症があらわれることがある。,,

4. 11.1.4 眼類天疱瘡（頻度不明）

   結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。

5. 11.1.5 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 全身性エリテマトーデス（頻度不明）

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、本剤点眼前に少なくとも10分間の間隔をあけて、本剤を最後に点眼すること。なお、やむを得ず本剤点眼後に他の点眼剤を使用する場合には、点眼後に十分な間隔をあけて他の点眼剤を使用すること。

1. 16.1.1 単回点眼

   原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（14例）に2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（7例）又は2％カルテオロール塩酸塩点眼液（7例）を両眼に1滴単回点眼した時の最高血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準誤差）はそれぞれ1.727±0.651ng/mL（点眼2時間後）及び1.180±0.384ng/mL（点眼30分後）であった¹⁾。

2. 16.1.2 反復点眼
   • 原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（24例）に2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（両眼に1滴、1日1回、12例）又は2％カルテオロール塩酸塩点眼液（両眼に1滴、1日2回、12例）を8週間反復点眼した時の血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準偏差）は、それぞれ1.669±0.726ng/mL及び3.198±1.500ng/mL（点眼2時間後）であった²⁾。
   • 原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（22例）に2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（両眼に1滴、1日1回）又は2％カルテオロール塩酸塩点眼液（両眼に1滴、1日2回）をクロスオーバー法により9週間反復点眼した時の最高血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準偏差）はそれぞれ1.76±0.86ng/mL及び2.94±1.48ng/mLであった³⁾（外国人データ）。

カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP2D6により代謝される⁴⁾（in vitro）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者146例を対象として実施した二重盲検比較試験において、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（1回1滴、1日1回、8週間点眼）の眼圧下降効果は、1％カルテオロール塩酸塩点眼液（1回1滴、1日2回、8週間点眼）と同等であった（図17-1、表17-1）。

   

   表17-1 点眼8週後の眼圧下降度　午前9時～午前11時（点眼前）；有効性解析対象症例

   製剤	症例数	眼圧下降度（mmHg）	差	95％信頼区間
   1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液	70	-4.6±0.3	0.09	［-0.67,0.85］
   1％カルテオロール塩酸塩点眼液	65	-4.6±0.2
   眼圧下降度：平均値±標準誤差、差：平均値（症例数は点眼8週後の症例数を示す。）

   副作用発現頻度は、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液で74例中9例（12.2％）、1％カルテオロール塩酸塩点眼液で72例中10例（13.9％）であった。副作用は、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液では浮動性めまい2例（2.7％）、眼そう痒症、霧視、結膜充血、乾性角結膜炎、結膜浮腫、眼脂、頭痛、嘔気及び皮膚炎が各1例（1.4％）、1％カルテオロール塩酸塩点眼液で眼刺激4例（5.6％）、眼そう痒症2例（2.8％）、霧視、眼瞼炎、眼瞼紅斑、眼瞼そう痒症、眼の異常感、アレルギー性結膜炎、倦怠感、AST増加、ALT増加及び血中コレステロール増加が各1例（1.4％）であった^5),6)。

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験
   • 原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者151例を対象として実施した二重盲検比較試験において、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（1回1滴、1日1回、60日間点眼）の眼圧下降効果は1％カルテオロール塩酸塩点眼液（1回1滴、1日2回、60日間点眼）と同等であった（図17-2、表17-2）。

     

     表17-2 点眼60日後の眼圧下降度　午前9時（点眼前）；ITT解析対象症例

     製剤	症例数	眼圧下降度（mmHg）	差	95％信頼区間
     1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液	74	-6.32±2.87	-0.65	［-1.66,0.34］
     1％カルテオロール塩酸塩点眼液	75	-5.67±3.30
     眼圧下降度：平均値±標準偏差、差：平均値（症例数は点眼60日後の症例数を示す。） ITT：Intent-to-treat

     副作用発現頻度は、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液で74例中2例（2.7％）、1％カルテオロール塩酸塩点眼液で75例中1例（1.3％）であった。副作用は、1％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液では点状角膜炎及び浮動性めまいが各1例（1.4％）、1％カルテオロール塩酸塩点眼液で低血圧1例（1.3％）であった^6),7)。
     
     

   • 原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者236例を対象として実施した二重盲検比較試験において、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（1回1滴、1日1回、60日間点眼）の眼圧下降効果は2％カルテオロール塩酸塩点眼液（1回1滴、1日2回、60日間点眼）と同等であった。また、120日間にわたって安定した眼圧下降作用が認められた（図17-3、表17-3）。

     

     表17-3 点眼60日後の眼圧下降度　午前9時（点眼前）；ITT解析対象症例

     製剤	症例数	眼圧下降度（mmHg）	差	95％信頼区間
     2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液	117	-6.09±3.18	0.004	［-0.80,0.81］
     2％カルテオロール塩酸塩点眼液	111	-6.09±2.97
     眼圧下降度：平均値±標準偏差、差：平均値（症例数は点眼60日後の症例数を示す。） ITT：Intent-to-treat

     副作用発現頻度は、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液で120例中8例（6.7％）、2％カルテオロール塩酸塩点眼液で115例中7例（6.1％）であった。副作用は、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液では味覚異常3例（2.5％）、眼刺激、点状角膜炎、浮動性めまい、呼吸困難及び徐脈が各1例（0.8％）、2％カルテオロール塩酸塩点眼液で眼刺激、乾性角結膜炎、味覚異常、浮動性めまい、呼吸困難、咽喉乾燥及び浮動性めまい・胸痛・多汗症が各1例（0.9％）であった^6),8)。

1. 17.2.1 国内製造販売後臨床試験

   原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者124例を対象として実施した非盲検試験において、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（1回1滴、1日1回、8週間点眼）の眼圧下降効果は、2％カルテオロール塩酸塩点眼液（1回1滴、1日2回、8週間点眼）と同程度であった（図17-4、表17-4）。

   

   表17-4 点眼8週後の眼圧下降度　午前9時～午前11時（点眼前）；試験実施計画書適合対象集団

   製剤	症例数	眼圧下降度（mmHg）
   2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液	58	-4.7±1.9
   2％カルテオロール塩酸塩点眼液	60	-5.2±1.8
   眼圧下降度：平均値±標準偏差（症例数は点眼8週後の症例数を示す。）

   副作用発現頻度は、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液で62例中2例（3.2％）、2％カルテオロール塩酸塩点眼液で62例中2例（3.2％）であった。副作用は、2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液では眼瞼炎及び咳嗽が各1例（1.6％）、2％カルテオロール塩酸塩点眼液で眼刺激及び眼充血が各1例（1.6％）であった²⁾。

カルテオロール塩酸塩は内因性交感神経刺激様作用を有するβ受容体遮断薬である⁹⁾。
健康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果、並びに緑内障及び高眼圧症患者におけるトノグラフィー試験の結果から、カルテオロール塩酸塩は房水産生の抑制により眼圧を下降させるものと推察されている^10),11)。

1. 18.2.1 白色及び有色ウサギの水負荷高眼圧モデルを用いた検討において、カルテオロール塩酸塩持続性点眼液の眼圧上昇抑制の持続性が認められた¹²⁾。
2. 18.2.2 ウサギにカルテオロール塩酸塩0.25～2％液を点眼した場合、用量依存的で持続的な眼圧下降が認められた¹³⁾。
3. 18.2.3 ウサギの水負荷眼圧上昇試験において、カルテオロール塩酸塩0.1～2％液点眼により眼圧上昇の有意な抑制が認められた¹³⁾。
4. 18.2.4 ビーグル犬にカルテオロール塩酸塩1～4％液を1回0.1mL、1日2回、連続8週間点眼しても眼圧下降作用の減弱は認められなかった¹³⁾。

健康成人に2％カルテオロール塩酸塩持続性点眼液を1回点眼し、レーザースペックル法により視神経乳頭での組織血流量を測定したところ、視神経乳頭近傍上耳側網脈絡膜において組織血流の指標となるMean blur rate（MBR）値の有意な増加が認められた¹⁴⁾。

健康成人男子に本剤とミケランLA点眼液をクロスオーバー法により1日1回両眼に点眼し、2群の眼圧を測定した。点眼前後における眼圧最大変化値（ΔP_max）及び眼圧変化値-時間曲線下面積（ΔAUC_0-24hr）を同等性の指標とし、得られた対数値の平均値の差を90％信頼区間法にて解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された^15),16)。

• 〈カルテオロール塩酸塩LA点眼液1％「わかもと」〉

  	ΔPmax（mmHg）	ΔAUC0-24hr（mmHg・hr）
  カルテオロール塩酸塩LA点眼液1％「わかもと」	2.84±0.87	21.04±12.01
  ミケランLA点眼液1％	2.97±0.91	24.25±12.66
  平均値±標準偏差、n=28

  

• 〈カルテオロール塩酸塩LA点眼液2％「わかもと」〉

  	ΔPmax（mmHg）	ΔAUC0-24hr（mmHg・hr）
  カルテオロール塩酸塩LA点眼液2％「わかもと」	3.49±1.59	31.90±25.37
  ミケランLA点眼液2％	3.33±1.41	28.35±17.66
  平均値±標準偏差、n=16

  

  ΔP_max並びにΔAUCのパラメータは被験者の選択、眼圧測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。