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1. 9.1.1 肺高血圧による右心不全のある患者

   肺高血圧症による右心不全の症状を増悪させるおそれがある。

2. 9.1.2 うっ血性心不全のある患者

   うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。

3. 9.1.3 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者

   アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。

4. 9.1.4 コントロール不十分な糖尿病のある患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状をマスクすることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 眼類天疱瘡（頻度不明）

   結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。

2. 11.1.2 気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）

   β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがある。

3. 11.1.3 心ブロック、うっ血性心不全、心停止（いずれも頻度不明）

   β-受容体遮断による陰性変時・変力作用により、心ブロック、うっ血性心不全、心停止があらわれることがある。,,

4. 11.1.4 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 全身性エリテマトーデス（頻度不明）

• 患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、本剤点眼前に少なくとも10分以上間隔をあけ、本剤を最後に点眼すること。
  • やむを得ず本剤を点眼した後、他の点眼剤を使用する場合には、ゲル化した点眼剤の吸収を妨げるおそれがあるので、本剤点眼後に十分な間隔をあけて使用すること。
  • 本剤は熱応答ゲル製剤のため、室温中に放置するとゲル化することがある。本剤がゲル化した場合は、冷蔵庫等で冷却してから点眼すること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 点眼直後に製剤の特徴として点眼液が熱によりゲル化するため、べたつき等がある。
  • 点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
  • 遮光して保存すること。

1. 16.1.1 健康成人での血中濃度

   本剤0.25％（8例）又は0.5％（8例）を1回1滴点眼した単回投与試験及び本剤0.5％（6例）を1日1回1滴7日間点眼した連続投与試験において、チモロールの血中移行量は0.07～0.44ng/mLであった²⁾。

2. 16.1.2 原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者での血中濃度

   本剤0.5％（14例）を1回1滴点眼した単回投与試験の結果、点眼後1時間の血漿中チモロール濃度は0.34±0.27ng/mLであった³⁾。

1. 16.3.1 家兎眼組織内移行

   白色及び有色家兎に本剤0.25％又は0.5％を50μL 単回点眼した結果、角膜、房水及び虹彩・毛様体中のチモロール濃度は点眼後比較的早期から高値を示し、速やかな眼組織内移行性が認められた。なお、血漿中への移行は緩徐であった^4),5)。また、有色家兎に本剤0.5％を1回50μL、1日1回7日間点眼した結果、メラニン色素が存在する虹彩・毛様体及び網・脈絡膜中のチモロール濃度は点眼回数と共に上昇したが、5～7日目以降ではほぼ定常状態に達していた。一方、角膜、房水中では点眼回数の増加に伴う濃度の上昇は認められず、また、血漿中濃度はすべて検出限界以下であった⁵⁾。

本剤は、主としてCYP2D6によって代謝される⁶⁾（in vitro）。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ、Ⅲ相試験

   原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者を対象とした比較試験を含む臨床試験244例における本剤0.25％及び0.5％の改善率（改善以上）は、それぞれ88.2％（67/76例）、90.5％（152/168例）であった^7),8)。
   安全性評価対象例数256例における副作用発現頻度は、9.4％（24/256例）であった。主な副作用として、眼科的には眼刺激感7件（2.7％）、そう痒感4件（1.6％）、結膜充血、異物感及びねばつき感が各2件（0.8％）、全身的には脈拍数減少2件（0.8％）が認められた。

アドレナリンβ受容体の非選択的遮断薬。身体各所でβ受容体刺激効果を抑制する⁹⁾。眼圧下降作用の主たる機序は、β受容体遮断作用により、眼房水の産生抑制によるものであると考えられている¹⁰⁾。

1. 18.2.1 原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者に対する眼圧下降作用

   原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者に本剤0.5％を1滴点眼した結果、点眼後24時間まで持続的な眼圧下降作用が認められた³⁾。

2. 18.2.2 正常眼圧に対する眼圧下降作用

   白色及び有色家兎に本剤0.25％又は0.5％を50μL点眼した結果、点眼後30分より濃度依存的かつ基剤点眼群と比べて有意な眼圧下降作用が認められた¹¹⁾。

3. 18.2.3 高眼圧モデルに対する眼圧下降作用
   • 水又は糖負荷による家兎高眼圧モデルに対し、本剤0.25％及び0.5％は、基剤点眼群に比べて眼圧上昇に対する有意な抑制作用を示した¹¹⁾。
   • α-キモトリプシン誘発家兎高眼圧モデルに本剤0.5％を50μL点眼した結果、点眼後24時間まで持続的な眼圧下降作用が認められた¹¹⁾。