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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断又は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

診断又は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• ソフトコンタクトレンズを装用したまま使用しないこと。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験①

   ドライアイ等に伴う角結膜上皮障害患者115例を対象に、人工涙液を少なくとも1週間点眼後、0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液又は2％グルタチオン点眼液を1日5回、両眼に4週間点眼した結果、0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の改善率は71.4％（40/56例）であり、2％グルタチオン点眼液群の31.5％（17/54例）と比較し、有意な改善が認められた。
   0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の副作用は、55例中1例（1.8％）に認められ、しみる1例であった¹⁾。

ヒアルロン酸ナトリウムはフィブロネクチンと結合し、その作用を介して上皮細胞の接着、伸展を促進すると考えられる^2),3)。また、その分子内に多数の水分子を保持することによって優れた保水性を示す⁴⁾。

外科的に角膜上皮下の基底膜まで剥離したウサギ角膜上皮剥離モデルに対し、0.1～0.5％ヒアルロン酸ナトリウムを点眼したとき、剥離24時間後より基剤点眼群と比較し有意な創傷面積の減少が認められた⁵⁾。

ウサギ摘出角膜片の培養系において、ヒアルロン酸ナトリウムは対照群（培養液のみ）と比較して有意に角膜上皮細胞層の伸展を促進した⁶⁾（in vitro）。

0.1～1.0％ヒアルロン酸ナトリウム溶液を寒天平板に滴下したとき、水分蒸発による寒天重量の減少は濃度依存的に抑制された⁴⁾（in vitro）。

• 〈0.1％製剤〉
  1. 18.5.1 実験的角膜上皮剥離モデルに対する治療効果（外科的剥離）

     ウサギの角膜上皮剥離モデルを用い、本剤0.1％、ヒアレイン点眼液0.1％又は生理食塩液を角膜上皮剥離当日より1日4回、4日間点眼し、角膜創傷面積変化率を同等性の指標として創傷治癒効果を比較した。その結果、角膜上皮剥離後12及び24時間において、本剤0.1％群及びヒアレイン点眼液0.1％群の角膜創傷面積変化率は生理食塩液群と比較し有意に低く、また、本剤0.1％群及びヒアレイン点眼液0.1％群の平均値の差の90％信頼区間はヒアレイン点眼液0.1％群の平均値の±20％以内であることから、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

     

  2. 18.5.2 実験的角膜上皮剥離モデルに対する治療効果（n-ヘプタノール損傷）

     n-ヘプタノールにより損傷させたウサギ角膜上皮剥離モデルを用い、本剤0.1％、ヒアレイン点眼液0.1％又は生理食塩液を角膜上皮剥離当日より1日4回、3日間点眼し、角膜創傷面積変化率を指標として創傷治癒効果を比較した。その結果、角膜上皮剥離後6及び18時間において、本剤0.1％群及びヒアレイン点眼液0.1％群の角膜創傷面積変化率は生理食塩液群と比較し有意に低く、また、本剤0.1％群及びヒアレイン点眼液0.1％群の平均値の差の90％信頼区間はヒアレイン点眼液0.1％群の平均値の±20％以内であることから、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

     

• 〈0.3％製剤〉
  1. 18.5.3 実験的角膜上皮剥離モデルに対する治療効果（外科的剥離）

     ウサギの角膜上皮剥離モデルを用い、本剤0.3％、ヒアレイン点眼液0.3％又は生理食塩液を角膜上皮剥離当日より1日4回、4日間点眼し、角膜創傷面積率及び角膜創傷面積率－時間曲線下面積（AUC）を同等性の指標として比較した。その結果、角膜創傷面積率は、本剤0.3％群及びヒアレイン点眼液0.3％群で角膜上皮剥離後12時間より減少が認められ、12、24及び36時間で生理食塩液群と比較し有意に小さく、AUCにおいても生理食塩液群と比較し有意な差が認められた。また、いずれの指標も本剤0.3％群とヒアレイン点眼液0.3％群の間に有意な差が認められなかったことから、両剤の生物学的同等性が確認された⁸⁾。

     

  2. 18.5.4 実験的角膜上皮剥離モデルに対する治療効果（n-ヘプタノール損傷）

     n-ヘプタノールにより損傷させたウサギ角膜上皮剥離モデルを用い、本剤0.3％、ヒアレイン点眼液0.3％又は生理食塩液を角膜上皮剥離当日より1日4回、3日間点眼し、角膜創傷面積率及び角膜創傷面積率－時間曲線下面積（AUC）を同等性の指標として比較した。その結果、角膜創傷面積率は本剤0.3％群及びヒアレイン点眼液0.3％群で角膜上皮剥離後18時間より減少が認められ、18、24及び30時間で生理食塩液群と比較し有意に小さく、AUCにおいても生理食塩液群と比較し有意な差が認められた。また、いずれの指標も本剤0.3％群とヒアレイン点眼液0.3％群の間に有意な差が認められなかったことから、両剤の生物学的同等性が確認された⁸⁾。

     

  3. 18.5.5 ドライアイモデルに対する角膜乾燥防止効果

     ウサギのドライアイモデルを用い、本剤、ヒアレイン点眼液0.3％、生理食塩液を100μL点眼し、その3時間後に角膜上皮障害部位を染色した。角膜からの抽出液の吸光度を角膜乾燥防止効果の指標としてTukey型多重比較検定にて比較した。その結果、本剤0.3％群及びヒアレイン点眼液0.3％群は生理食塩液群との間に有意な差が認められ、また、本剤0.3％群とヒアレイン点眼液0.3％群の間に有意な差が認められなかったことから、両剤の生物学的同等性が確認された⁸⁾。

     

     角膜創傷面積変化率等のパラメータは、被験個体の選択、測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。