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患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 点眼に際しては、原則として仰臥位をとり、患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

健康成人に0.3％ノルフロキサシン点眼液を1回2滴、1日4回点眼で14日間投与したとき^注）、最終投与日の3回目の点眼1時間後の血中濃度は、測定限界値（0.005μg/mL）以下であった¹⁾。

1. 16.3.1 眼内移行

   眼手術患者に0.3％ノルフロキサシン点眼液を術前0.5～3.0時間の間に数回点眼したとき^注）の前房水中濃度は、点眼後90分に最高値（0.36μg/mL）を示した²⁾。

2. 16.3.2 結膜嚢内濃度

   0.3％ノルフロキサシン点眼液をウサギ正常眼に1回2滴点眼したときの結膜嚢内滞留濃度は、点眼後30分で305μg/mL、1時間で77.0μg/mLであり、6時間後で8.9μg/mLであった³⁾。

3. 16.3.3 眼組織内濃度
   1. (1) 0.3％ノルフロキサシン点眼液を白色ウサギ正常眼に1回2滴5分毎に5回点眼したとき、眼球内部組織に比べて外眼部で濃度が高く、最高濃度は角膜で7.84μg/g（15分後）、眼瞼で6.55μg/g（30分後）、球結膜で5.76μg/g（15分後）であり、前房水中には0.68μg/mL（2時間後）、虹彩・毛様体で0.65μg/g（30分後）、脈絡膜で0.26μg/g（15分後）と少なく、血清中では0.020μg/mL（15分後）と極めて少なかった⁴⁾。
      また、角膜炎症眼では正常眼に比べてより高い移行濃度を示した⁴⁾。
   2. (2) 0.3％［¹⁴C］-ノルフロキサシン溶液を有色ウサギ正常眼に1回1滴1日5回14日間点眼したとき、最終点眼24時間後の眼組織内濃度は虹彩・毛様体で3.00μg・eq/g、脈絡膜・網膜色素上皮で3.65μg・eq/g、色素上皮を除く網膜で測定限界以下であり、メラニン色素を含む組織には高度に分布することが認められた⁵⁾。

注）本剤の承認された用法及び用量は、通常、1回1滴、1日3回である。

• 〈眼科周術期の無菌化療法〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（術後感染症に対する効果）

     眼手術患者327例を対象とした0.3％ノルフロキサシン点眼液の臨床試験において、全例とも術後感染は認められなかった²⁾。

細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyraseに作用し、DNA複製を阻害することにより、殺菌的に作用する⁶⁾。

抗菌スペクトラムは広範囲におよび、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、コリネバクテリウム属、バシラス属等のグラム陽性菌及びモラクセラ属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、フラボバクテリウム属、アルカリゲネス属等のグラム陰性菌の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す（in vitro）^7),8),9)。

ウサギに0.3％ノルフロキサシン点眼液を1回1滴点眼し、1時間後緑膿菌を接種したところ、発症の予防又は病変の進行の遅延が認められた。また、菌接種後から2時間毎に1回1滴で1日6回、3日間点眼したところ病変は認められなかった¹⁰⁾。

1. 18.4.1 Rプラスミド上からは本剤の耐性遺伝子はみつかっていない¹¹⁾。
2. 18.4.2 継代培養による耐性獲得実験においてナリジクス酸及びピペミド酸に比べ耐性が獲得されにくい（in vitro）¹²⁾。

1. 18.5.1 実験的家兎角膜感染症に対する作用

   ウサギ緑膿菌角膜感染症モデルを用い、本剤、ノフロ点眼液0.3％及び本剤の基剤を菌接種6時間後より2時間毎に1日6回3日間点眼し、Draize法により評価した感染症状のスコアを指標として比較した。その結果、本剤は、基剤との間に有意な差が認められ、ノフロ点眼液0.3％と有意な差は認められなかったことから、両剤の生物学的同等性が確認された¹³⁾。

2. 18.5.2 緑膿菌を用いた抗菌活性試験

   本剤、ノフロ点眼液0.3％、本剤の基剤及び生理食塩液に緑膿菌液を混合し菌接種させ、菌接種8時間及び24時間後の緑膿菌残存生菌数を抗菌活性の指標として比較した。その結果、本剤及びノフロ点眼液0.3％は、本剤の基剤及び生理食塩液との間に有意な差が認められ、また、本剤とノフロ点眼液0.3％間に有意な差は認められなかったことから、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁴⁾（in vitro）。