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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、レボカバスチン80mg/kg経口投与（臨床投与量の33000倍以上に相当）により、胎児死亡及び催奇形性（多指、水頭、過剰中足骨及び無眼球）が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、顔面浮腫等があらわれることがある。

• 患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 本剤はベンザルコニウム塩化物を含有するため、含水性ソフトコンタクトレンズ装用時の点眼は避けること。
  • 本剤は懸濁液のため、使用の際にはその都度容器をよく振盪すること。
  • 点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合は、すぐにふき取ること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

本剤の保存剤であるベンザルコニウム塩化物による過敏症が知られている。

1. 16.1.1 反復投与

   健康成人に0.05％レボカバスチン塩酸塩点眼液を両眼に1滴ずつ（レボカバスチン塩酸塩として30μg）6時間間隔で1日3回^注）、11日間反復投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与5日目には定常状態に達し、蓄積性は認められなかった。最終投与後のC_maxは0.94ng/mL、消失半減期は約41時間であった²⁾。

健康成人に³H-レボカバスチン塩酸塩（レボカバスチンとして1mg）を単回経口投与^注）したとき、尿中放射活性の大部分は未変化体であり、主代謝物はレボカバスチンのグルクロン酸抱合体であった³⁾（外国人データ）。

1. 16.5.1 健康成人に0.05％レボカバスチン塩酸塩点眼液を両眼に1滴ずつ（レボカバスチン塩酸塩として30μg）6時間間隔で1日3回^注）、11日間反復投与したとき、最終投与後96時間までに総点眼量の約16％が未変化体として尿中へ排泄された²⁾。
2. 16.5.2 授乳婦に単回経口投与（レボカバスチンとして0.5mg）^注）したとき、母乳中への微量の移行がみられ、唾液中濃度と乳汁中濃度はほぼ等しかった⁴⁾（外国人データ）。
   
   注）本剤の濃度は0.025％であり、本剤の承認された用法及び用量は、「1回1～2滴を1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。」である。

ヒスタミンH₁受容体に特異的に働き、強力かつ持続的な拮抗作用を有し、アレルギー性結膜炎におけるそう痒感、充血、流涙などの諸症状を改善する⁵⁾。

1. 18.2.1 モルモットでのヒスタミン誘発による回腸及び気管の収縮を抑制する^6),7)（in vitro）。
2. 18.2.2 モルモットでのヒスタミン静注致死及びヒスタミン吸入呼吸困難を抑制する⁸⁾（in vivo）。
3. 18.2.3 ラットでのcompound48/80誘発致死を抑制する⁹⁾（in vivo）。

モルモット及びラットのアレルギー性結膜炎モデルにおいて、ヒスタミン及び抗原誘発による結膜炎症状（充血及び浮腫）、結膜の血管透過性亢進を抑制する^{10),11),12),13)}。

ヒスタミン誘発によるモルモット結膜への好中球及び好酸球の遊走を抑制する¹⁴⁾（in vivo）。

1. 18.5.1 ラットアレルギー性結膜炎モデルを用いて、本剤、リボスチン点眼液0.025％の結膜炎抑制作用及び結膜浮腫抑制作用を比較検討した。本剤、リボスチン点眼液0.025％又は対照（生理食塩液）をアレルギー反応惹起20分前に点眼し、惹起後の充血及び浮腫の状態をスコア化し評価した。また、アレルギー反応惹起前に尾静脈内投与したエバンスブルー含有生理食塩液の結膜からの漏出量を評価した。その結果、本剤は対照に対して結膜炎症スコア及び色素漏出量に有意差が認められ、リボスチン点眼液0.025％に対して有意差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁵⁾。

   

   結膜からの色素漏出量

   	色素漏出量 （μg/1g tissue）	抑制率 （％）
   生理食塩液	24.7±2.0	―
   レボカバスチン塩酸塩点眼液0.025％「わかもと」	17.6±0.8＊＊	72
   リボスチン点眼液0.025％	18.1±0.8＊	67
   *：P＜0.05,**：P＜0.01；Aspin-Welch test（vs生理食塩液） （平均値±標準誤差、n=8）

2. 18.5.2 モルモットアレルギー性結膜炎モデルを用いて、本剤、リボスチン点眼液0.025％の結膜炎抑制作用及び結膜浮腫抑制作用を比較検討した。本剤、リボスチン点眼液0.025％又は対照（生理食塩液）をアレルギー反応惹起20分前に点眼し、惹起後の充血及び浮腫の状態をスコア化し評価した。また、アレルギー反応惹起前に尾静脈内投与したエバンスブルー含有生理食塩液の結膜からの漏出量を評価した。その結果、本剤は対照に対して結膜炎症スコア及び色素漏出量に有意差が認められ、リボスチン点眼液0.025％に対して有意差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁵⁾。

   

   結膜からの色素漏出量

   	色素漏出量 （μg/1g tissue）	抑制率 （％）
   生理食塩液	76.4±4.3	―
   レボカバスチン塩酸塩点眼液0.025％「わかもと」	37.8±2.0＊＊	63
   リボスチン点眼液0.025％	37.0±2.4＊＊	64
   **：P＜0.01；Student’s t-test（vs生理食塩液） （平均値±標準誤差、n=10）

   症状スコア、血管色素漏出量等のパラメータは、被験個体の選択、症状観察回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。