医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 以下の患者には治療上やむを得ないと判断される場合を除き投与しないこと。
   1. (1) 有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者

      免疫機能抑制作用により、症状が増悪することがある。

   2. (2) 消化性潰瘍の患者

      肉芽組織増殖抑制作用により、潰瘍治癒（組織修復）が障害されることがある。

   3. (3) 精神病の患者

      大脳辺縁系の神経伝達物質に影響を与え、症状が増悪することがある。

   4. (4) 結核性疾患の患者

      免疫機能抑制作用により、症状が増悪することがある。

   5. (5) 単純疱疹性角膜炎の患者

      免疫機能抑制作用により、症状が増悪することがある。

   6. (6) 後嚢白内障の患者

      症状が増悪することがある。,

   7. (7) 緑内障の患者

      眼圧の亢進により、緑内障が増悪することがある。,

   8. (8) 高血圧症の患者

      電解質代謝作用により、高血圧症が増悪することがある。

   9. (9) 電解質異常のある患者

      電解質代謝作用により、電解質異常が増悪することがある。

   10. (10) 血栓症の患者

       血液凝固促進作用により、症状が増悪することがある。

   11. (11) 最近行った内臓の手術創のある患者

       創傷治癒（組織修復）が障害されることがある。

   12. (12) 急性心筋梗塞を起こした患者

       心破裂を起こしたとの報告がある。

   13. (13) ウイルス性結膜・角膜疾患、結核性眼疾患、真菌性眼疾患及び急性化膿性眼疾患の患者に対する眼科的投与

       免疫機能抑制作用により、症状が増悪することがある。

2. 9.1.2 感染症の患者（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症を除く）

   免疫機能抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。

3. 9.1.3 糖尿病の患者

   糖新生作用等により血糖が上昇し、糖尿病が増悪するおそれがある。

4. 9.1.4 骨粗鬆症の患者

   蛋白異化作用等により、骨粗鬆症が増悪するおそれがある。

5. 9.1.5 甲状腺機能低下のある患者

   血中半減期が延長するとの報告があり、副作用があらわれるおそれがある。

6. 9.1.6 脂肪肝の患者

   脂肪分解・再分布作用により、肝臓への脂肪沈着が増大し、脂肪肝が増悪するおそれがある。

7. 9.1.7 脂肪塞栓症の患者

   大量投与により脂肪塞栓症が起こるとの報告があり、症状が増悪するおそれがある。

8. 9.1.8 重症筋無力症の患者

   使用当初、一時症状が増悪するおそれがある。

9. 9.1.9 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者

   B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。異常が認められた場合には、本剤の減量を考慮し、抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。なお、投与開始前にHBs抗原陰性の患者において、B型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている。

10. 9.1.10 褐色細胞腫又はパラガングリオーマのある患者及びその疑いのある患者

    褐色細胞腫クリーゼがあらわれることがある。

1. 9.2.1 腎不全の患者

   薬物の排泄が遅延するため、体内蓄積による副作用があらわれるおそれがある。

1. 9.3.1 肝硬変の患者

   代謝酵素活性の低下等により、副作用があらわれやすい。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。新生児に副腎不全を起こすことがある。また、血圧上昇、心筋壁の肥厚を起こすとの報告がある。動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することがある。

1. 9.7.1 観察を十分に行うこと。発育抑制があらわれることがある。
2. 9.7.2 長期投与した場合、頭蓋内圧亢進症状があらわれることがある。
3. 9.7.3 筋肉内注射はなるべく避けること。特に投与部位の組織の萎縮（陥没）を起こしやすい。

長期投与した場合、感染症の誘発、糖尿病、骨粗鬆症、高血圧症、後嚢白内障、緑内障等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（0.1%未満^注1)）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれることがある。

2. 11.1.2 誘発感染症、感染症の増悪（頻度不明）

   B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。,,,,

3. 11.1.3 続発性副腎皮質機能不全、糖尿病（頻度不明）

4. 11.1.4 消化管潰瘍、消化管穿孔（頻度不明）

5. 11.1.5 膵炎（頻度不明）
6. 11.1.6 精神変調、うつ状態、痙攣（頻度不明）

7. 11.1.7 骨粗鬆症、大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死、ミオパチー（頻度不明）

8. 11.1.8 緑内障、後嚢白内障（頻度不明）

   連用により眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障を来すことがある。,

9. 11.1.9 血栓症（頻度不明）

10. 11.1.10 喘息発作の増悪（頻度不明）

    薬物、食物、添加物等に過敏な喘息患者には特に注意が必要である。

1. 14.1.1 静脈内注射時

   血管痛、静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するため、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。

2. 14.1.2 筋肉内注射時

   下記の点に注意すること。

   • 筋肉内注射はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。同一部位への反復注射は行わないこと。特に小児等には注意すること。
   • 神経走行部位を避けること。
   • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
   • 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

1. 15.1.1 副腎皮質ホルモン剤を投与中の患者にワクチン（種痘等）を接種して神経障害、抗体反応の欠如が起きたとの報告がある。
2. 15.1.2 プレドニゾロン経口製剤の投与中に、腸管嚢胞様気腫症、縦隔気腫が発現したとの報告がある。

1. 16.1.1 薬物動態パラメータ

   健康成人8例にベタメタゾン8mgに相当するベタメタゾンリン酸エステルナトリウム注10.6mgを単回静脈内注射したとき、ベタメタゾンのT_1/2は335±51min、AUC_0→∞は46.3±8.6μg・min/mLであった²⁾（測定法：HPLC）（平均値±標準偏差）（外国人データ）。

1. 16.3.1 クモ膜下出血患者5例にベタメタゾン8mgに相当するベタメタゾンリン酸エステルナトリウム注を単回静脈内注射したとき、脳脊髄液中のベタメタゾン濃度は、投与1時間後では血中濃度の1/10～1/20、6時間後では1/2～1/3であった³⁾（測定法：RIA）。
2. 16.3.2 血漿蛋白結合率：64±6.0％²⁾（測定法：HPLC）（平均値±標準偏差、10例）（外国人データ）

ベタメタゾンの一部はC-6位が代謝され6β-水酸化体になる。その主な代謝酵素はCYP3A4である^4),5)。

健康成人8例にベタメタゾン8mgに相当するベタメタゾンリン酸エステルナトリウム注10.6mgを単回静脈内投与したとき、投与開始から24時間までの尿中にベタメタゾンとして投与量の4.8±1.4％が排泄された²⁾（測定法：HPLC）（平均値±標準偏差）（外国人データ）。

ステロイドは細胞質に存在する熱ショック蛋白質、抑制蛋白質と複合体を形成したステロイド受容体に結合後核内に移行し、ステロイド反応性の遺伝子を活性化させ、その薬理作用を発揮すると考えられている。また、血管内皮細胞やリンパ球等の細胞膜の障害を抑制するような膜の安定性に関与する作用や、フォスフォリパーゼA₂と呼ばれる細胞膜リン脂質からロイコトリエンやプロスタグランジンなど種々の炎症惹起物質を誘導する重要な酵素の機能を抑える作用も知られている。
炎症制御機序としては、単量体のステロイドとその受容体が複合体を形成することで、NFκBやAP-1と呼ばれるサイトカイン産生の誘導や細胞接着分子の発現等を調節している細胞内転写因子の機能を抑制し、2量体の受容体と結合した場合は、リポコルチン等の誘導を介すると考えられている⁶⁾。一方、免疫抑制機序は多彩である。リンパ組織からTリンパ球の遊出を抑制すると共に、その増殖や活性化に係るIL-2の産生を抑制し、更にアポトーシスを促進すること等により血中Tリンパ球数を低下させ細胞性免疫を障害する。また、好中球の遊走能及び貪食能を障害すると共に、マクロファージの貪食・殺菌能障害、TNF-α、IL-1などの炎症性サイトカイン産生抑制及びリンパ球への抗原提示能障害により液性及び細胞性免疫に影響する。更に、血中Bリンパ球数を低下させ、長期間使用時には免疫グロブリン産生量を低下させる。これら以外にも、好酸球や好塩基球、肥満細胞等にも影響する⁷⁾。

ベタメタゾンリン酸エステルナトリウムは合成糖質副腎皮質ホルモンで、抗炎症作用、抗アレルギー作用、免疫抑制作用のほか、広範囲にわたる代謝作用を有する。